免疫反应关键触发因素的结构被解决
莫纳什大学和牛津大学的研究人员参与了一项国际合作,该合作使我们对免疫反应如何启动有了突破性的认识。这项研究发表在《自然》杂志上。
人体免疫系统由多种重要的白细胞(即淋巴细胞)组成,其中包括抵抗感染和癌症的B细胞和T细胞。了解淋巴细胞如何发挥作用的基本发现促进了免疫疗法和疫苗的开发。
人类有两种类型的T细胞,称为αβT细胞和γδT细胞,每种细胞的表面分别表达αβT细胞受体(TCR)或γδTCR。
1957年,澳大利亚著名免疫学家弗兰克·麦克法兰·伯内特(FrankMacfarlaneBurnet)预测了这些受体的存在,并推测它们会“触发”克隆淋巴细胞扩增,产生足够的细胞来抵抗感染。
我们现在认识到,TCR在识别来自外来病原体或肿瘤的分子方面发挥着关键作用。尽管人们对γδT细胞的了解比αβT细胞少,但它们正在成为免疫防御的关键参与者,对免疫治疗的重要性也日益提高。
研究团队利用一种名为低温电子显微镜的技术,确定了γδT细胞表面的TCR分子结构。这项技术要求极高的项目从构思到完成历时十多年,得益于莫纳什大学拉马乔蒂低温电子显微镜中心的专业知识。
新结构意外地表明,γδTCR非常灵活,与相对刚性的αβTCR形成鲜明对比。这项研究还表明,γδTCR很可能是更原始的受体,并完成了对Burnet“触发”受体的初步结构分析,同时在《自然》杂志上发表了一篇配套论文。
该研究的共同第一作者BenjaminGully博士表示:“这种灵活性是γδTCR受体识别多种结合伙伴能力的关键,这凸显了它在人体免疫系统中发挥的独特作用。”
据该研究的联合资深作者、牛津大学教授西蒙戴维斯称,γδT细胞在治疗上变得越来越重要。
他说:“新结构有助于限制TCR如何触发淋巴细胞的理论,并且应该有帮助,特别是对于重新设计TCR并优化其在临床中的使用。”