来自澳大利亚和日本的研究人员在两个不同大陆的患者中发现了一种新的人类免疫缺陷综合症。该研究将于10月18日在“实验医学杂志”上发表，该研究揭示了一种名为IKBKB的基因突变会破坏免疫系统，导致过度炎症和T和B白细胞的丢失。

遗传突变可导致出生或儿童早期开始的各种严重的遗传性免疫缺陷。但其他更多散发性免疫疾病的原因，包括可能在以后生活中发生的较轻微的免疫缺陷，仍然知之甚少。由堪培拉澳大利亚国立大学的Matthew C. Cook和东京医科大学的Hirokazu Kanegane领导的研究小组分析了澳大利亚和日本的一组免疫缺陷患者，并确定了两个无关的患者 - 每个国家一个 - 携带一个一个名为IKBKB的基因中的相同突变。

这两名患者似乎都发现了“从头”的突变，而不是从父母那里继承。他们的症状略有不同，但他们都对复发感染敏感并且表现出过度炎症的迹象。两名患者的抗体生成B细胞数量减少，两种效应T细胞帮助身体抵抗感染。然而，保留的T细胞似乎更容易激活。

所述IKBKB基因编码称为IKK2，通过调节NF-kB的细胞信号传导途径控制的白血细胞的发育和活化的酶。已知抑制IKK2和NF-kB信号传导的突变会引起严重的早发免疫缺陷。但在澳大利亚和日本的两名患者中发现的突变似乎导致IKK2的过度活跃形式，从而增加NF-kB细胞信号传导。

为了确认这种突变是造成患者症状的原因，研究人员使用CRISPR / Cas9基因编辑在小鼠中产生相同的突变。这些动物还表现出IKK2和NF-kB细胞信号传导的增加，并在其T细胞和B细胞中产生类似的缺陷。“我们的研究结果表明，人类IKBKB的新生突变增加了IKK2的功能，并导致了影响T细胞和B细胞的联合免疫缺陷综合症，”Kanegane说。“我们能够通过在小鼠中设计等效突变来证实这一点，”库克说。“将来，这一策略对于研究个性化治疗的治疗干预措施非常重要。”