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UMD在肝脏中发现有助于预防侵入性真菌感染的新机制

导读作为享誉世界的专家,使用活体显微镜观察活体样品中的真菌感染进程,马里兰大学兽医系副教授史美清继续在该领域取得新突破。在他发表在《自...

作为享誉世界的专家,使用活体显微镜观察活体样品中的真菌感染进程,马里兰大学兽医系副教授史美清继续在该领域取得新突破。在他发表在《自然通讯》上的最新论文中Shi和他的实验室发现了一条新的途径,通过这种途径,称为Kupffer细胞(KC)的肝巨噬细胞会捕获血液中潜在的致命真菌,然后再传播到诸如大脑或肾脏的目标器官。该机制不仅可以解释为什么肝病患者倾向于感染真菌感染的风险增加,而且还指出了将来可用于预防真菌传播和侵袭性真菌感染的治疗选择,这种选择可以杀死1.5每年全球有100万人。

“在活体显微镜下,我们可以直接看到KCs是如何实时捕获真菌的,” Shi说。“这是一种保护性机制,一旦真菌侵入或进入血流,阻止其扩散,这种保护机制就会发挥作用。停止在整个身体的传播过程非常重要,因为一旦获得传播,您就会患上疾病。这些研究结果提示了预防传播的治疗策略,该方法可用于多种类型的真菌感染,因为它们的作用方式相似。”

每年全球有12亿人受到真菌感染。在目前的论文中,石先生专门研究了两种真菌:新隐球菌和白色念珠菌。如果将这些真菌传播到它们的靶器官(隐球菌的大脑和念珠菌的肾脏),它们都是致命的感染,一旦感染就很难治疗。例如,隐球菌是脑膜炎的主要原因。每年,有超过一百万的人被感染并患上脑膜炎,其中60%的人会死于这种疾病。

“隐球菌和念珠菌实际上是无处不在的真菌,”施说。具有健康免疫系统的人们通常在感染后可以控制真菌,但是一旦进入血液,这些真菌中的任何一种都可以进入目标器官并致死。对于隐球菌来说,这对于免疫力受损的人来说尤其是一个问题。系统,例如HIV患者或器官移植患者。患有肝病的患者也更容易感染隐球菌,而且没人知道为什么。

KC或肝巨噬细胞负责捕获血液中的游离真菌以防止进一步传播的这一新发现有助于解释这一现象,因为如果肝病患者的肝脏受损,那么就可以认为这种保护机制是有原因的也将受到损害。

“这种发现非常有趣而且非常不寻常,因为在真菌感染领域,没有人关注肝脏。” Shi说。“研究人员倾向于观察目标器官,例如大脑或肾脏。肝脏不是目标器官,但它试图清除血液中的真菌。由于将整个身体连接在一起,因此本文提供了一种更完整的系统方法真菌传播在整个身体中如何相互作用。”

考虑到这种全身方法,该机制的发现不仅对那些患有肝病的人有影响,而且通过靶向该机制,防止真菌传播和治疗侵袭性真菌感染,对整个真菌感染的治疗也具有意义。

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