胰岛素是调节血糖和脂质必不可少的激素，通常由胰腺β细胞产生。但是，在许多糖尿病患者中，胰腺细胞不起作用(或不再起作用)，从而导致慢性和潜在致命的胰岛素缺乏症，只能通过每天注射胰岛素来控制。

然而，这种方法具有严重的副作用，包括威胁生命的低血糖风险增加，并且不能恢复代谢平衡。为了改善治疗效果，瑞士日内瓦大学(UNIGE)的研究人员鉴定出一种名为S100A9的蛋白质，该蛋白质在某些条件下似乎可作为血糖和脂质调节剂，同时避免了胰岛素的最有害副作用。可以在《自然通讯》中阅读的发现，这为更好地治疗糖尿病铺平了道路，并可以显着改善数千万胰岛素缺乏症患者的生活质量。

今天，胰岛素注射对于1型糖尿病或严重2型糖尿病患者的生存至关重要。但是，这种治疗并非没有风险：用药过量会引发低血糖症，即血糖水平下降可能导致昏迷甚至死亡。但是剂量不足会导致同样危险的高血糖症。此外，胰岛素还参与了酮的控制，酮是在没有足够葡萄糖储备的情况下肝脏分解脂质时产生的元素，而葡萄糖过多会导致毒性。另外，长期的胰岛素治疗会导致血液中过多的脂肪和胆固醇，因此会增加患心血管疾病的风险。

早在2010年，UNIGE医学系糖尿病中心的教授Roberto Coppari的研究小组就着重指出了瘦素(一种参与饥饿控制的激素)的葡萄糖和脂质调节特性。罗伯托·科帕里说：“然而，由于瘦素耐药性的发展，瘦素已被证明在人体上难以药理使用。”“为了克服这个问题，我们将注意力转移到瘦素触发的代谢机制上，而不是激素本身。”

一种有效的蛋白质，尽管声誉不佳

科学家观察了向他们施用瘦素的胰岛素缺乏小鼠血液的变化，并注意到了S100A9蛋白的大量存在。“这种蛋白质的声誉很差，因为当它与其姊妹蛋白质S100A8结合时，会产生一种叫做钙卫蛋白的复合物，该复合物会引起许多炎症性或自身免疫性疾病的症状，” UNIGE糖尿病研究中心的研究人员Giorgio Ramadori说。医学和这项工作的第一作者。“但是，通过过度表达S100A9，我们可以自相矛盾地减少其与S100A8的有害结合，从而抑制钙卫蛋白的水平。”

然后，研究人员向其胰岛素缺乏型糖尿病小鼠施用了大剂量的S100A9，发现改善了葡萄糖管理，更好地控制了酮和脂质，这是胰岛素缺乏者常见的两种代谢异常。

为了更好地理解这种机制如何转化为人类，Coppari教授团队目前正在与日内瓦大学医院合作，对表现出很高的葡萄糖和酮水平的1型和2型糖尿病患者进行临床观察研究。他们希望确定血液中S100A9的水平与症状严重程度之间的相关性。“在人类中，先前的研究已经表明，S100A9水平的升高与糖尿病风险的降低有关;因此，这些结果进一步加强了我们数据的临床意义。因此，我们目前正在努力进行I期人类临床试验以直接测试S100A9在胰岛素缺乏症中的安全性和有效性”，Roberto Coppari说。