显示原始干细胞可再生眼睛中的血管
约翰霍普金斯大学医学院的科学家说,他们已经成功地扭转了时间的生物学束缚,哄骗实验室中的成年人类细胞恢复到原始状态,并释放了它们替代和修复糖尿病造成的视网膜血管损伤的潜力。他们说,这项实验研究的结果是先进的再生医学技术,旨在逆转糖尿病性视网膜病和其他致盲眼疾病的病程。
医学博士Elias Zambidis博士说:“我们的研究结果使我们向再生医学中更广泛地使用干细胞迈进了一步,而没有我们的领域在使此类细胞分化并避免癌变方面遇到的历史问题。”约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心肿瘤学副教授,也是约翰·霍普金斯大学细胞工程研究所的成员。
使用人体细胞和小鼠的实验结果于3月5日在线发表在《自然通讯》上。
根据国家眼科研究所的说法,糖尿病性视网膜病是美国成年人失明的主要原因。研究人员估计,到2050年,将有约1,460万美国人患有这种疾病,这将导致视网膜中异常的血管生长,从而将光线转化为视力。
在这项研究中,科学家们开始了从患有1型糖尿病患者的成纤维细胞(一种结缔组织细胞)的实验。重新编程的成纤维细胞起“干”细胞的作用,具有产生包括血管在内的人体所有组织的潜力。
约翰霍普金斯大学的团队,包括研究助理Tea Soon Park博士,对成纤维细胞干细胞进行了重新编程,使其恢复到比传统人类诱导的多能干细胞更为原始的状态-更像是胚胎细胞的状态。受精后约六天。这是细胞最“幼稚”的时候,或更能以比常规人类诱导的多能干细胞高得多的效率发育成任何专门类型的细胞的时候。
为此,科学家将细胞浸入营养和化学物质的混合物中。在过去的十年中,应采用什么鸡尾酒来构建更好的天然干细胞一直是争论的主题。
Zambidis的小组使用了其他科学家先前用来重新编程干细胞的两种药物的混合物:GSK3β抑制剂CHIR99021(可阻止细胞中的碳水化合物存储)和MEK抑制剂PD0325901(一种可阻止癌细胞生长的实验性抗癌药物)。研究小组还研究了第三种药物PARP抑制剂的潜力,PARP抑制剂是一种流行的抗癌药物,用于治疗各种癌症,包括卵巢癌和乳腺癌。
赞比亚说,令研究人员感到惊讶的是,MEK,GSK3β和PARP抑制剂的三连环作用可以逆转细胞的生物钟。他称鸡尾酒3i,以三种抑制剂命名。Zambidis的小组在2016年首次报道了使用三药鸡尾酒的实验。
对于这项新研究,研究团队跟踪了重新编程的干细胞的分子概况,包括可指导细胞分化的蛋白质(如NANOG,NR5A2,DPPA3和E-钙粘蛋白)的量度。这种现象似乎与所谓的幼稚上皮细胞(原始细胞组成大约六天大的人类胚胎)中发现的相似。
科学家们还发现,用3i鸡尾酒重新编程的干细胞在可改变核心DNA的因子中没有异常变化,即表观遗传学,通常会困扰其他实验室制造的幼稚干细胞。
最后,研究小组将由幼稚干细胞制成并能够制造新血管的称为血管祖细胞的细胞注射到小鼠体内,使它们产生某种形式的糖尿病性视网膜病变,这种疾病是由血管闭路导致的。视网膜。他们发现,幼稚的血管祖细胞迁移到环绕眼睛的视网膜最内层组织中,其效率比传统干细胞方法制备的血管细胞更高。幼稚的血管细胞在那里生根,在为期四周的研究期间,大多数细胞在视网膜中存活。