2020年6月3日，奥地利维也纳-研发新型疾病修饰特异性主动免疫疗法(SAIT)的临床阶段生物技术公司AFFiRiS今天宣布，其单克隆抗体mAB C6-17的详细临床前结果可用于治疗亨廷顿舞蹈病(HD)发表在同行评审的《神经生物学疾病》杂志上。

亨廷顿舞蹈病(HD)是一种遗传性神经退行性疾病，其特征是性格改变，认知障碍和运动功能丧失，导致死亡的时间长达10到30年。该疾病是由亨廷顿蛋白(HTT)编码基因中高度多态的CAG三核苷酸扩增引起的。产生的突变型亨廷顿蛋白(mutHTT)被普遍表达，但也具有从细胞到细胞传播以传播病理的能力。这一特性，可能成为新的治疗焦点，并暗示免疫疗法可能提供一种中和细胞外空间中mutHTT的可行方法。

因此，AFFiRiS着手开发针对HTT蛋白特别暴露区域的单克隆抗体(mAB)。在疾病的神经生物学上发表的结果表明，这种命名为C6-17的单克隆抗体可有效结合mutHTT，并能够从细胞培养上清液中耗尽蛋白质。使用基于细胞的分析，AFFiRiS证明了mutHTT在细胞培养基中的细胞外分泌及其随后在受体HeLa细胞中的吸收几乎可以被mAB C6-17完全阻断。死后高清脑组织的免疫组织化学染色证实了mAB C6-17对人mutHTT聚集体的特异性。

AFFiRiS AG首席技术官GüntherStaffler博士表示：“迫切需要针对亨廷顿氏病的新疗法，以解决这种令人衰弱的疾病的根本原因。我们的发现表明，mAB C6-17不仅成功地与目标mutHTT结合，但也抑制了细胞的摄取。这表明该抗体可能会干扰mutHTT在体内传播的病理过程。这些结果证实了我们靶向HTT / mutHTT的单克隆抗体最终可作为被动免疫疗法来治疗亨廷顿舞蹈病。

当前大多数临床前和临床mutHTT降低策略都基于基因沉默，例如微核糖核酸(miRNA)和反义寡核苷酸(ASOs)。这些策略旨在靶向于大脑中的mutHTT表达，以直接在神经元内干扰异常蛋白质。但是，mutHTT无处不在，抗体可以使整个细胞外(大脑和周围器官，组织和血浆)靶向细胞外mutHTT。这将是这种治疗方法最吸引人的特征之一。

“以前的报道表明，外周抗体进入大脑的能力是有限的。但是，考虑到外周神经系统会影响中枢神经系统，我们的抗体可能也具有对大脑产生某些有益作用的能力。影响周边的mutHTT水平”，AFFiRiS AG首席执行官Noel Barrett博士说。“另外，将我们的抗体与具有细胞内作用的ASO或miRNA结合可以为我们提供两管齐下的疗法，可以同时解决细胞内和细胞外mutHTT的问题。基于抗体的干预措施在应用和处理中是安全而直接的。我们预见到抗体，例如我们的先导抗体C6-17，可以开创减少细胞外mutHTT的新治疗策略，