西奈山的研究人员首次确定了与新基因区域相关的多囊卵巢综合征(PCOS)的生殖和代谢亚型。这项发现使用了来自该综合征女性的临床，代谢和激素数据的聚类结果，有望改变人们对PCOS病因的理解，因此，对PCOS的诊断和治疗将产生深远的影响。结果于6月23日星期二发表在PLOS Medicine中。

PCOS是育龄妇女中最常见的内分泌疾病之一，影响全世界这一人口的15%。它是年轻女性不育和2型糖尿病的主要原因。PCOS的病因尚不清楚，但对该病有很强的遗传易感性。当前基于专家意见使用不同的临床标准集进行诊断。关于哪个标准最合适存在很多争议。

Hilda and J. Lester负责人医学博士Andrea Dunaif博士说：“我们开始在导致PCOS的原因上取得进展。这使患者感到非常沮丧，因为人们对PCOS的了解不多，而且患者在诊断PCOS之前常常会看几位医生。”西奈山卫生系统内分泌学，糖尿病和骨病科Gabrilove科。“通过遗传学，我们开始了解病情，并且在不远的将来可能会有针对性的特定疗法。”

Dunaif博士和她的团队使用之前发表的PCOS全基因组关联研究(GWAS)中的临床，生化和基因型数据，使用聚类分析(以无偏见的方式汇总相似数据的方式)确定了亚型。在GWAS的893例PCOS病例中进行了无监督的聚类分析，这意味着没有预定的数据模型。然后将这些群集复制到一个由263个PCOS病例组成的独立组中。

聚类揭示了两种不同的PCOS亚型：“生殖”组，其特征在于较高的黄体生成素(LH)(一种可触发排卵并作用于卵巢的激素)和较高水平的性激素结合球蛋白(SHBG)(一种可调节排卵的蛋白质)。相对较低的体重指数(BMI)和胰岛素水平，睾丸激素进入其目标组织的能力;还有一个“代谢”组，其特征是BMI，葡萄糖和胰岛素水平较高，SHBG和LH水平较低。

本篇论文基于Dunaif博士及其团队于2019年4月发表在《内分泌与代谢杂志》上的一项研究，他们使用基于家族的遗传分析发现了与男性激素产生有关的基因DENND1A中罕见的遗传变异。在PCOS的开发中起主要作用。这种遗传变异可以作为早期PCOS检测的标志。

在今天发表的研究中，研究人员建立了一个预测模型，并对以家庭为基础的73名患有PCOS的妇女(包括其姐妹)的队列对生殖和代谢亚型进行了分类。他们发现亚型倾向于聚集在家庭中。他们还发现，DENND1A中先前报道的罕见变体的携带者更可能具有PCOS的生殖亚型。结果表明这些亚型具有生物学相关性，因为它们具有独特的遗传结构。通过允许选择更多同质PCOS亚型，这些发现将大大有助于基因发现，这可能会增加鉴定疾病相关基因的可能性。

Dunaif博士说：“与基于专家意见对疾病进行分类相反，这是一种非常有效的客观方法，可将PCOS等综合症分类为具有不同原因，治疗和临床结果的不同亚型。”