科学家报告说，直接激活对兴奋我们的兴奋性神经元重要且与严重抑郁症相关的基因可能有助于扭转社会隔离和失去兴趣等经典症状，至少对于男性而言。

他们观察了额叶前皮层，大脑区域参与复杂的行为，如计划，人格和社交行为，并且在重度抑郁症的发病机理中起着重要作用，并发现使SIRT1基因在兴奋性神经元中失活会产生以下症状：他们在《分子精神病学》杂志上报道了雄性小鼠的抑郁症。

分子行为神经科学家卢新云博士说，当像现实生活中那样，压力不是直接的基因操纵导致抑郁时，一种激活SIRT1的药物可以逆转男性的症状。

该研究的通讯作者，奥古斯塔大学佐治亚医学院神经科学与再生医学系教授，乔治亚州研究联盟转化神经科学杰出学者卢说：“它具有抗抑郁样作用。”

卢说，这意味着激活SIRT1并能使这些兴奋性神经元具有通常高水平活性的药物可能对于某些患有重度抑郁症的人来说是一种有效的治疗方法。根据国家心理健康研究所的数据，严重抑郁症是美国最常见的精神障碍之一，影响了近7%的成年人。

在抑郁症中，兴奋性神经元的放电肯定会减少，并且神经元没有按照应有的方式进行交流。卢说：“就像他们断开了连接一样。”另一方面，躁狂行为和癫痫发作等问题表明过度射击。

没有能量就很难兴奋，SIRT1在脑细胞中的另一个已知作用是调节细胞动力，称为线粒体。科学家发现，敲除雄性SIRT1的至少一部分方式是通过减少细胞强势的数量以及强势生产中涉及的基因表达来影响这些正常兴奋的神经元的兴奋性。

结果，他们看到的沮丧行为是SIRT1在该区域对情绪调节的重要性的另一指标，如果没有它，神经元的兴奋就会如何。科学家们说，当雄性小鼠激活被压力失活的SIRT1时，压力引起的抑郁症的解决方法也就解决了。

他们注意到，自从SIRT1变异体首次在抑郁症女性的大型基因研究中被发现以来，对雌性小鼠缺乏影响就感到惊讶。他们怀疑大脑前部区域的身体差异，例如男性和女性之间神经元和突触数量的差异，可能有助于解释他们发现的性别差异。陆已经在寻找是否在海马中发现了类似的性别差异，海马是另一个对抑郁以及其他疾病如阿尔茨海默氏病很重要的大脑区域。

卢说，抑郁的小鼠和人类的行为仍然相似，其中包括感觉不到的愉悦感，即快感缺乏症。因此，他们利用老鼠通常对甜味蔗糖溶液的高度偏爱来衡量他们的沮丧程度。

她说：“您给他们一个选择，他们会喝的。”“但是，如果您向他们施加压力，他们并不一定会失去他们的偏好，但这会降低他们的兴趣。”男性也放弃了正常的社交天性，而成为了孤独的人。他们甚至对性和对女性信息素的嗅探都失去了兴趣。

卢也是一名药理学家，他计划研究现有药物，包括一些从未用于抑郁症的较旧药物，以查看是否有像他们使用的研究药物那样对SIRT1产生影响。

通常认为抑郁症是由遗传和环境因素共同引起的。卢说，有些人可能天生具有在全基因组关联研究中确定的SIRT1变异体，这使他们容易患抑郁症，尽管环境因素也必须发挥作用才能使抑郁症发生。她指出，SIRT1变异可能很罕见，仅与抑郁相关，而不是因果关系。