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筛选方法鉴定延长小鼠寿命的化合物

导读随着人们年龄的增长,旧的或受损的细胞停止分裂以产生新细胞。这个过程称为衰老。随着时间的推移,衰老细胞积聚在身体的各种组织中。虽然不...

随着人们年龄的增长,旧的或受损的细胞停止分裂以产生新细胞。这个过程称为衰老。随着时间的推移,衰老细胞积聚在身体的各种组织中。虽然不再分裂,但这些细胞仍然活着并分泌可能伤害周围组织的化合物。研究表明,随着时间的推移,衰老细胞的积累可能会增加健康问题的可能性并在衰老中发挥作用。

研究人员最近发现了一种名为senotherapeutics的药物,专门用于治疗衰老细胞。通过从体内去除衰老细胞,这些药物在动物模型中显示出延长健康寿命或健康寿命的前景。由Drs领导的研究小组。佛罗里达斯克里普斯研究所的Paul Robbins和Laura Niedernhofer设计了一种识别新的senotherapeutics的方法。他们的工作得到NIH国家老龄化研究所(NIA)和国家糖尿病和消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)的部分支持。结果发表在Nature Communications上。

科学家使用了在某些条件下迅速衰老的小鼠细胞。他们开发了一种可以区分衰老细胞的方法。通过比较衰老细胞的数量与总细胞数,该方法可以鉴定抑制衰老(senomorphics)和选择性杀死衰老细胞(senolytics)的两种化合物。

该团队筛选了97种已知的化合物,这些化合物可以调节分解和回收细胞内废物的过程。这种称为自噬的回收过程以前与衰老和寿命有关。其中七种化合物被证明是拟态的。六个是感性的。

进一步的测试证实,两种溶血化合物格尔德霉素和17-AAG(tanespimycin)能有效地杀死衰老细胞而不会显着影响健康细胞。两者都抑制一种叫做HSP90的蛋白质(热休克蛋白90)。HSP90在蛋白质回收中起重要作用,可能与癌症有关。

科学家接下来测试了17-DMAG(alvespimycin),它与17-AAG有关。该药物选择性地杀死人和小鼠的不同类型的衰老细胞。该团队还使用17-AAG治疗导致与年龄相关的退行性疾病和寿命短的病症的小鼠。这种药物延长了动物的健康状况,延缓了几种与年龄有关的症状的发作。

“我们的筛选平台已经确定了多种类型的化合物,可以延长动物模型中的健康状况,”罗宾斯说。“目前,我们有一系列化合物应该比研究中的化合物更有效。”

这些结果证明了鉴定特异性靶向衰老细胞的化合物的能力。该策略有望发现具有治疗年龄相关疾病和延长健康寿命的化合物。然而,senotherapeutics将需要在人们仔细研究,以发现是否有不良副作用。

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