克利夫兰：克利夫兰诊所共同领导的一项新的国际研究已经确定了治疗胶质母细胞瘤的新药靶点。该靶标是一种前所未有的细胞通路的一部分，该通路被发现有助于癌细胞危险子集(称为神经胶质瘤干细胞)的扩散和增殖。

虽然之前的研究表明，一种名为FGF2(成纤维细胞生长因子2)的蛋白质，当被激活(“开启”)时，有助于胶质瘤干细胞的自我更新和肿瘤生长，但却不知道如何。该研究由克利夫兰诊所Lerner研究所的Justin Lathia博士共同领导，将FGF2鉴定为多步骤，前癌症信号循环中的重要中介，并表明“关闭”FGF2可能会阻止生长和胶质母细胞瘤的传播。

该研究发表在8月21日的“癌症发现”杂志上，是第一个将FGF2鉴定为胶质母细胞瘤(一种最常见的原发性恶性脑瘤)的新型可药物靶标。通过标准治疗，成人胶质母细胞瘤的中位生存期仅为11至15个月，并且复发非常常见。非常需要新疗法。

细胞外基质(ECM)是一种分子网络，像砖和砂浆一样，有助于将附近的细胞固定在一起。研究小组发现，由神经胶质瘤干细胞分泌的一种称为ADAMDEC1(一种解整合素和金属蛋白酶结构域蛋白质解聚蛋白1)的蛋白质可以分解ECM。在它缺席的情况下，癌细胞能够获取其生长所需的关键营养素，否则将无法获得。

这些营养素之一是FGF2。研究小组表明，ADAMDEC1可以激活肿瘤微环境中的FGF2。像锁和钥匙一样，“开启”FGF2选择性地结合并激活神经胶质瘤干细胞表面上发现的受体，称为FGFR1(FGF受体1)。

通过一些额外的信号级联介导的FGFR1在驱动胶质母细胞瘤中起两个重要作用。它有助于调解胶质瘤干细胞的标志性癌症特征，包括其自我更新和传播的能力。另外，FGFR1信号传导最终诱导ADAMDEC1的表达，ADAMDEC1再次发送整个细胞反馈环。

“这些研究结果令人兴奋，因为它们为胶质瘤干细胞调控提出了新的范例，”Lathia博士说。“这条途径表明胶质瘤干细胞通过ADAMDEC1获取其周围微环境中的关键营养素的能力是维持和传播的必要条件。找到一种方法来中断这种反馈环对于治疗胶质母细胞瘤非常重要。”