患有阿尔茨海默氏病或​​其他神经退行性疾病的患者逐渐失去神经元，却无法建立新的神经元。但是，调节免疫反应可能有助于人脑更好地应对这种状况并使其再生。由德国神经退行性疾病中心(DZNE)的Caghan Kizil领导的研究小组在《细胞报告》杂志上报告了这些发现。他们的结论基于对斑马鱼的研究，斑马鱼是一种众所周知的生物，其通过再生丢失的细胞来抵抗神经元损害的能力。

斑马鱼和人类显然是完全不同的物种。但是，它们共享进化的过去，在细胞和分子规模上转化为各种相似性。Kizil解释说：“斑马鱼中明显的再生技能可能在人类中处于休眠状态，并且可能会通过拉正确的弦而被激活”。“这就是为什么我们研究斑马鱼是否以及如何应对神经退行性疾病的原因。我们想了解这种再生能力的基本分子机制，以便设计更好的临床疗法。”

在当前的研究中，位于德累斯顿的神经科学家及其同事成功地模仿了斑马鱼大脑中的阿尔茨海默氏病症状。淀粉样蛋白Beta42(Aβ42)肽是人类大脑疾病的主要诱因之一，引发了疾病。与我们的大脑相似，淀粉样蛋白分子积聚在斑马鱼的神经元中，导致免疫反应，突触变性，细胞死亡，学习缺陷和其他功能障碍。Kizil说：“这是成年斑马鱼通过Aβ42沉积物首次产生这种情况。”

神经免疫串扰的意义

Aβ42沉积物触发了特殊的炎症相关信号传导途径，最终导致神经发生增强，即建立了新的神经元。“我们发现称为白细胞介素-4的分子与神经元的产生非常相关。该分子由垂死的神经元和免疫系统细胞释放。然后，通过增加神经元的祖先，它作用于神经干细胞，而神经干细胞是神经元的祖先。他们的扩散”，基兹尔说。“已知白细胞介素4在免疫应答和炎症中起着作用。但是迄今为止，IL4对干细胞增殖的直接作用尚未显示。”

Kizil认为，更好地了解我们如何控制炎症条件可能有助于开发针对阿尔茨海默氏病的新疗法。“在人类中，炎症似乎并不像在斑马鱼中那样成为再生的积极线索。可能是因为其他因素以复杂的方式进行干扰。我们的斑马鱼模型提供了以还原论的方式逐一研究这些因素的机会。此外，我们的研究指出了免疫反应的重要性，也就是说：通过调整免疫反应(例如使用药物)并针对正确的细胞类型，我们可能会释放人类神经干细胞增殖和建立新的潜能神经元。当然，这些新神经元将要面临的挑战仍然存在。但是首先要首先：我们必须从干细胞开始。”