小胶质细胞对急性炎症反应不同
大脑是一个独特的器官,具有自己的“量身定做”的免疫细胞和机制,不同于人体的其余部分。中枢神经系统(CNS)包含称为小胶质细胞的特定的实质性实质性吞噬细胞,可检测和调节神经环境并对感染,毒素或污染物做出反应,从而促进神经元健康并确保大脑正常功能。小胶质细胞可以感觉到稳态干扰,并协调外周和中枢神经系统之间的免疫反应。在诸如阿兹海默氏病,帕金森氏病,多发性硬化症以及脑癌等慢性神经系统疾病中已观察到小胶质细胞功能异常。
小神经胶质细胞在急性神经发炎过程中的活动,如由感染引起的活动,在很大程度上仍然难以捉摸。急性炎症代表可能导致慢性炎症和/或神经变性过程的早期阶段。因此,在这种微扰的早期阶段,小胶质细胞的反应应该为细胞的作用和适应能力提供重要的见识。本研究的目的是揭示早期急性炎症条件下小胶质细胞反应的异质性,以阐明亚群的潜在有益特征,这些特征可能有助于解决炎症和避免引起疾病的慢性期。
为了研究细胞的活化作用,LIH的研究人员从注射了脂多糖(LPS)的小鼠中分离出了小胶质细胞,脂多糖是一种模仿急性感染并触发大脑炎症信号的细菌。该模型与现代单细胞测序和多色流式细胞术结合使用,可以在转录组学水平上对小胶质细胞活化进行深入分析。
明显的炎症诱导特征
研究人员观察到典型的小神经胶质体内平衡标记显着下调,同时经典地被炎症激活的基因上调。进行大部分实验的Sousa博士说:“当进一步调查并与已发表的数据进行比较时,我们可以显示出,在急性全身性炎症下,小胶质细胞呈现出高度活化的状态,与神经退行性疾病相关的特征明显不同。”工作。
重要的是,研究人员还注意到了活化细胞之间无法预料的异质性。他们假设反应性小胶质细胞的一部分可能对LPS引起的炎症刺激或部分从激活状态恢复的炎症刺激不敏感。
“我们的发现表明,在炎症条件下的小胶质细胞反应是异质的,并且与神经退行性疾病中描述的反应明显不同。”发起并领导该项目的Michelucci博士强调说。``我们希望在炎症条件下从小胶质细胞的单细胞转录谱分析中获得的这些结果将有助于建立新的资源,以阐明对脑部疾病的具体反应。这将促进针对具有免疫学成分的中枢神经系统疾病的新型治疗策略的发展。