是什么原因引起阿尔茨海默病?领导专家Ruth Itzhaki教授说，答案可能就在我们的鼻子底下。她的最新论文提供了一生的研究证据表明，导致唇疱疹的疱疹病毒也可引起阿尔茨海默病 - 而且新的数据表明抗病毒药物可以大大降低严重疱疹感染患者的老年痴呆风险。“衰老神经科学前沿”中的综述提出了对人类最昂贵的疾病之一进行简单有效的预防性治疗的诱人前景。

HSV1阿尔茨海默病理论

疱疹病毒是可怕的'礼物，不断给予'。它们在我们的神经元和免疫细胞中保持终生，当我们因压力或疾病而感到疲惫时，它们会在特征性水疱中重新激活和重新铺设。大多数人在到达晚年时都被单纯疱疹病毒1(HSV1)感染。但是在重新激活期间，我们的大脑中受感染的神经元会发生什么?“HSV1可能占阿尔茨海默病病例的50%或更多，”Itzhaki教授说，他在曼彻斯特大学度过了超过25年的调查潜在联系。HSV1更为人所知是导致唇疱疹的原因。Itzhaki先前已经证明，在APOE-ε4的携带者中，唇疱疹的发生率更高 - 这种基因变异会增加阿尔茨海默氏症的风险。“我们的理论认为，在APOE-ε4携带者中，再激活在HSV1感染的脑细胞中更频繁或更有害，因此累积的损伤最终导致阿尔茨海默氏症的发展。”

证明理论

很少有国家收集测试该理论所需的人口数据 - 例如，找出抗病毒治疗是否可以降低痴呆风险。然而，在台湾，研究人员已经做到了这一点。在那里，99.9%的人口参加了国家健康保险研究数据库，该数据库正在广泛开采有关微生物感染和疾病的信息。在2017 - 2018年，发表了三项研究，描述台湾老年痴呆症发展的数据 - 其中阿尔茨海默氏症是其主要原因 - 以及治疗明显有HSV或水痘带状疱疹病毒感染的病人(VZV，水痘)病毒)。“惊人的结果包括证据表明，感染HSV的老年痴呆症的风险要大得多，并且抗疱疹抗病毒治疗导致受HSV1严重影响的受试者数量急剧下降，后来患上痴呆症。”Itzhaki自己的研究小组以前的研究结果提供了支持这些流行病学发现的机制联系。他们发现HSV1导致阿尔茨海默氏症特有的蛋白质沉积：神经元之间的“斑块”和它们内部的“缠结”。“病毒DNA非常特异地位于阿尔茨海默氏症患者死后脑组织的斑块内。斑块和缠结的主要蛋白质也在HSV1感染的细胞培养物中积累 - 抗病毒药物可以预防这种情况。”

走向治愈

“应该强调的是，这些台湾研究的结果仅适用于罕见的严重HSV1(或VZV)感染，”Itzhaki承认。“理想情况下，我们会研究患有轻度HSV1感染的人群中的痴呆率，包括唇疱疹(唇疱疹)或轻度生殖器疱疹，但这些记录的可能性要小得多。”虽然需要进一步的工作来确认和定义HSV1感染与阿尔茨海默氏症之间的因果关系，但Itzhaki对治疗前景充满热情。“考虑到150多种出版物强烈支持HSV1在阿尔茨海默氏症中的作用，这些台湾研究结果极大地证明了使用抗疱疹抗病毒药物 - 这是安全且耐受良好 - 来治疗阿尔茨海默病。“他们还鼓励开发HSV1疫苗，这可能是最有效的治疗方法。”

这与人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种在全球范围内越来越多地用于预防宫颈癌相呼应 - 这是另一种病毒 - 疾病的联系，它出现在类似的研究过程中。