诺贝尔获奖的癌症治疗背后的酷科学
如果你自己的免疫系统能够战胜癌症怎么办?今年的诺贝尔医学奖授予James Allison和Tasuku Honjo,这是对抗这种疾病最有希望的努力之一。这种被称为免疫检查点封锁的治疗为以前无法治愈的诊断如肺癌和晚期黑色素瘤的患者带来了希望。它的工作原理是针对免疫系统,促使身体自身的免疫细胞攻击危险的肿瘤。诺贝尔委员会表示,该项目正在创造“癌症治疗的新支柱”。
解决癌症的不同方法包括手术和放射治疗,其中一些治疗方法已获得诺贝尔奖。但与之前的癌症疗法不同,免疫检查点封锁并不针对癌细胞本身。相反,它针对的是免疫系统的制动器或检查点。这一差异是导致这种治疗的发现如此重要的一个原因,诺贝尔奖获奖者团队周一表示。
免疫检查点封锁治疗的发展已有30多年的历史。20世纪90年代,Allison和Honjo分别开展了基础研究,使这种癌症治疗的发展成为可能。当时在加州大学伯克利分校的艾莉森正在研究一种名为CTLA-4的蛋白质。它通过附着在称为T细胞的免疫细胞上,作为对免疫系统的一种制动。然后,在1994年,Allison及其同事想出了一种可以与蛋白质融合的抗体。这可以防止它作为制动器,从而释放免疫T细胞,为它们做好准备。
大约在同一时间,Honjo于1992年在日本京都大学工作。他发现了另一种叫做PD-1的蛋白质,它也可以作为免疫系统的制动器。该蛋白质通过与CTLA-4不同的机制起作用,但在发现释放免疫T细胞的方法方面同样重要。这两种蛋白质在抗击癌症方面都变得至关重要。100多年来,研究人员一直试图利用免疫系统来击败癌症。然而,在发现这些免疫抑制蛋白之前,进展是有限的。
2010年,一项临床研究发现,CTLA-4抗体可治疗晚期黑色素瘤,这是最危险的皮肤癌。2012年,另一项研究显示,PD-1蛋白可以对抗各种类型的癌症,包括肺癌。
一种名为ipilimumab的药物,或其商标名Yervoy,是一种抑制CTLA-4的抗体。2001年,一位名叫Sharon Belvin的女性是第一批受益于新药ipilimumab的人之一。她参加了第一阶段的试验,使她成为第一批获得该试验的人类之一。一次注射药物后,她的肿瘤在六个月内消失。Ipilimumab于2011年获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。随后,它成为常规患者使用检查点抑制剂药物的第一个例子。NHS现在使用这种治疗来治疗黑色素瘤 - 最危险的皮肤癌形式。
“对于那些已成功接受免疫检查点封锁治疗的癌症患者来说,这是一个伟大的,情感上的特权。”现在在德克萨斯大学的Allison说道。“他们是基础科学的力量的生动证明,关注我们渴望学习和理解事物的运作方式。“然而,针对PD-1的检查点治疗比靶向CTLA-4更有效。在临床试验中已经报道了阳性结果,该临床试验研究了几种类型的癌症患者,包括肺癌,肾癌,淋巴瘤和黑素瘤。它还导致了转移性癌症的可能治疗,这种疾病以前被认为是无法治愈的。
然而,新的临床研究表明可能有更好的方法。使用针对CTLA-4和PD-1的组合可以对黑素瘤患者更有效。这意味着获奖者都可以参与成功故事。“Allison和Honjo的发现为癌症治疗增添了新的支柱”,诺贝尔委员会成员,斯德哥尔摩Karolinska研究所免疫学家KlasKärre说。“这两位获奖者的开创性发现构成了范式转变,是抗击癌症的里程碑”,Kärre说。
英国癌症研究中心的Charles Swanton说:“多亏了这项开创性的工作,我们自己的免疫系统对抗癌症的先天能力已经实现,并被用于治疗,继续挽救病人的生命。”对于晚期黑色素瘤这样的癌症,肺和肾,这些增强免疫力的药物已经改变了许多选择用尽的患者的前景。“900万瑞典克朗的诺贝尔奖金将由两位获奖者平分。在获奖后,Honjo说:“我想继续我的研究......这样这种免疫疗法将比以往任何时候都能挽救更多的癌症患者。”