几乎8%的3岁以下儿童和4%的成年人患有食物过敏，这不仅引发皮炎和腹泻等症状，还会引起致命的过敏性休克。当食物成分(如鸡蛋，贝类或花生蛋白)刺激称为肥大细胞的白细胞将过量的组胺或细胞因子排入血液，引起皮肤，眼睛或胃肠道以及其他组织的炎症时，就会出现过敏反应。

2012年，LJI研究员Toshiaki Kawakami，医学博士，博士报告称，一种名为组胺释放因子(HRF)的小蛋白在哮喘中发挥促炎作用。他的小组现在在2017年11月13日的在线期刊“临床调查杂志”上展示了这项工作，他们发现HRF也是“食物过敏放大器”。该报告报道了一种控制HRF活动的新型生化机制，为其铺平了道路。血液测试预测哪些患者会对过敏治疗做出反应，并强烈支持旨在阻止HRF的药物可以预防食物过敏发作的观点。

川上说，过敏级联的“普遍的看法”是：1)变应原斜坡上升抗体称为免疫球蛋白E(或IgE)的水平，然后2)结合到肥大细胞，和3)当过敏原接触的IgE，肥大细胞释放组胺。“但是当我们开始这些研究时，我们怀疑过敏原通常存在的水平非常低，可能太低而不能通过这种途径激活肥大细胞，”他说。“我们的新论文证实，一旦由过敏原引发，HRF蛋白与IgE结合，然后协同激活肥大细胞并增强炎症。”

为了证明这一点，Kawakami的小组设计了小鼠对鸡蛋蛋白过敏(“致敏”)，并用实验室开发用于哮喘相关实验的口服HRF抑制剂治疗它们。为了测试抑制剂功效，他们然后将经处理和未经处理的小鼠再次暴露于蛋过敏原。

正如所料，未经治疗的小鼠出现腹泻和肠道炎症的迹象。然而，这些症状在抑制剂治疗的小鼠中延迟或严重程度低得多，并且该抑制剂降低了从过敏性小鼠肠道分离的肥大细胞的过敏原反应性。

“口服HRF抑制剂可以预防小鼠食物过敏的发生，这一事实强烈暗示我们可以制造类似的药物来治疗食物过敏的人，”该研究的第一作者，现为助理教授Tomoaki Ando博士说。在东京顺天堂大学。

因此，研究小组观察到对鸡蛋过敏的儿童血液中HRF高度反应的IgE抗体(免疫学家称之为“HRF-反应性IgE”)高于正常水平，强烈暗示HRF对人类的食物过敏有贡献。在老鼠。

然后，研究小组对这些儿童进行了监测，他们开始进行一项名为急速口服免疫疗法(OIT)的抗过敏程序的临床试验，其中患者在几周内每天数次消耗越来越多的鸡蛋。一旦患者达到脱敏，他们就会在维持12个月的维持期内继续食用鸡蛋。然后，在重新接触鸡蛋蛋白之前，将蛋制品取出两周，作为治疗耐久性的测试。

该论文的一个重要发现是，成功满足这最后一次“挑战”的儿童 - 即在停止治疗两周后仍然没有受到鸡蛋消费的影响 - 在OIT后维持低血液水平的HRF反应性IgE。相反，在OIT中断后立即对卵蛋白重新敏感的儿童在维持期间观察到HRF反应性IgE的增加。

Ando认为HRF反应性IgE增加与OIT失败的关联作为药物发现方面的积极结果，因为它揭示了HRF是可能通过动物模型中有效的抑制剂可药物化的靶标。“事实上，如果患者的过敏症仍然不受控制而与HRF水平无关，那可能意味着他们的病情将更难以治疗，”他说。“这些测试还保证了HRF反应性IgE水平的未来临床监测，作为OIT结果的预测指标。”

Kawakami的实验室仍然专注于开发有效的HRF抑制剂，目前正在使用本研究中描述的小鼠模型进行测试。他的目标是减少患者过敏性休克的风险，这样他们就可以享受正常生活中的简单快乐，比如出去吃饭。

LJI细胞生物学系教授Kawakami说：“我希望能够看到去餐馆并且不知道食物中含有哪些成分的患者的保护。”“将来，他们可能会采取口服抑制剂作为预防措施。我们对这些人的最大担忧仍然是过敏反应 - 这可能是致命的。“