科罗拉多大学癌症中心的先前研究表明，实验药物AMPI-109可有效杀死三阴性乳腺癌细胞。但是，即使最有说服力的证据表明，一碟中细胞死亡的证据也不足以将药物推入人类临床试验，甚至对于三阴性乳腺癌也是如此，该乳腺癌具有很高的死亡率，并且在很大程度上没有针对性的治疗选择。

临床试验通常以关于药物如何起作用的知识为指导，这种理解可以使研究人员调整药物的有效性或探索多种药物的合理组合以最大化抗肿瘤反应。现在一项研究发表在《肿瘤发生》杂志上提供了令人信服的证据，表明AMPI-109可以通过打开一种名为PRL-3的酶的开关来起作用，该酶最初会使癌细胞“入睡”或衰老，然后不久导致其死亡或凋亡。

“几十年来，我们已经知道一种称为TNF-R1的反常信号通路，其激活可以帮助细胞存活或导致细胞死亡。但是，导致这种途径促进存活或促进死亡的信号知之甚少，尤其是在癌细胞的情况下。我们已经观察到三阴性乳腺癌细胞中这一过程的调节剂可能是PRL-3的活性。有了这个基因，细胞可以存活。PRL-3失活后，细胞会衰老并最终死亡。”在CU癌症中心研究人员James R. Lambert博士的实验室担任博士候选人的同时研究PRL-3机理的Hamid Gari博士说。Gari是本研究的第一作者，Lambert是本研究的高级作者，该研究是与病理学系医学博士Scott Lucia合作完成的。

Gari解释说PRL-3激活了一组基因，这些基因可以募集免疫系统的某些成分来促进癌症在顺境中的生长，并使癌细胞在逆境中入睡，例如由抗癌疗法引起的癌细胞。

“ Hamid的研究使用遗传技术敲低了三阴性乳腺癌细胞中的PRL-3基因，但该药物通过阻断PRL-3的功能起到了类似作用。我们的研究表明，AMPI-109使细胞重新编程以进入衰老状态，但随后它们继续越过该状态进入凋亡状态。”

这一发现是在癌症免疫疗法成为多种形式疾病的一线治疗之时。基本上，该策略是教导免疫系统识别和攻击肿瘤组织。但是，某些癌症可能特别擅长于“躲避”免疫系统，从而使它们能够在具有挑战性的肿瘤组织状况中生存并壮成长。由于这个原因，许多免疫疗法导致将癌症拒之门外，而不是完全消除癌症。实际上，一些免疫疗法将癌症视为慢性病，并且无限期地继续治疗，其目的只是简单地控制癌症。

“我们的研究表明，通过抑制PRL-3活性(例如使用AMPI-109)，它可以作为信号发出信号，指示肿瘤所在的免疫系统，并且实质上可以使肿瘤对免疫疗法敏感。结果是有两种方法可以暴露肿瘤，然后让免疫系统抵抗该肿瘤。” Gari说。

该小组已经申请了NIH资助，并且正在努力为公司提供资金以研究这种药物的安全性。如果结果仍然令人鼓舞，AMPI-109可能成为肿瘤学家试剂盒中针对免疫疗法靶向三阴性乳腺癌的重要工具。