要恢复脊髓损伤后的行走能力，就需要大脑中的神经元与脊髓中的神经元重新建立沟通途径。然而，成熟的神经元无法再生其轴突来促进该过程。现在，在一项新的研究中，坦普尔大学Lewis Katz医学院(LKSOM)的科学家表明，可以通过靶向肝激酶B1(LKB1)蛋白来克服这一局限性。在脊髓损伤的小鼠中，有针对性的LKB1上调刺激长距离神经元再生，从而导致功能恢复。

“我们的研究表明，LKB1对控制成熟神经元的轴突再生至关重要。”李淑欣医学博士，Shriners医院儿科研究中心副教授，LKSOM解剖学和细胞生物学系以及该研究的首席研究员解释说。新研究。该报告在线发表在《分子疗法》杂志上。

蛋白质在神经元再生中起关键作用的发现是开发药物疗法的关键，这种药物疗法有可能帮助患者在脊髓损伤后恢复其四肢的功能，从而破坏或切断大脑轴突与神经元之间的联系。脊髓。李博士和同事是第一个将LKB1描述为这些蛋白之一的人。

李博士的团队通过研究受硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)影响的分子途径，确定LKB1为潜在靶标。CSPG在脊髓损伤周围很丰富，在那里会形成富含CSPG的细胞外基质，并最终阻止被损伤压碎或切断的轴突再生。虽然LKB1被怀疑是早期发育的调节因子，但它对中枢神经系统中成年神经元的影响尚不清楚。

李博士及其同事发现，在小鼠中，大脑皮层中的LKB1蛋白表达开始相对较高，并随着年龄增长而降低，在成年动物中达到最低水平。当他们在细胞培养的成年小鼠神经元中将LKB1加入腺相关病毒(AAV)载体AAV2和AAV9中时，他们发现该蛋白质刺激了神经元的生长。

然后，研究人员测试了LKB1在脊髓损伤的活体动物中的作用。局部注入感觉运动皮层引起明显的轴突再生进入病变区域。脊髓损伤后全身注射AAV9-LKB1后观察到强烈的轴突再生。

治疗后几周，评估小鼠运动功能的变化。与对照组相比，经AAV2和AAV9处理的动物均表现出明显的功能增强，协调性，后爪运动和后爪抓地力均有改善。李博士解释说：“这一结果表明，LKB1以功能上有意义的方式影响了受伤动物的神经元生长。”

李博士计划验证LKB1在其他模型系统中的功能作用，这可能会导致最终临床研究开发出转化模型。他说：“由于AAV可以应用于人类患者的治疗，因此我们为转化研究开辟了道路。”