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寨卡病毒可以杀死脑癌干细胞

导读虽然寨卡病毒对发育中的胎儿的大脑造成破坏性损害,但有一天它可能是胶质母细胞瘤的一种有效治疗方法,胶质母细胞瘤是一种致命的脑癌形式。...

虽然寨卡病毒对发育中的胎儿的大脑造成破坏性损害,但有一天它可能是胶质母细胞瘤的一种有效治疗方法,胶质母细胞瘤是一种致命的脑癌形式。华盛顿大学圣路易斯医学院和加州大学圣地亚哥医学院的新研究表明,这种病毒会杀死脑癌干细胞,这种细胞对标准治疗最具抵抗力。

研究结果表明,这种病毒的致命能力 - 以感染和杀死胎儿大脑中的细胞而闻名,导致婴儿出生时具有微小的畸形头部 - 可能针对大脑中的恶性细胞。这样做有可能提高人们抵抗脑癌的机会 - 胶质母细胞瘤 - 在诊断后一年内最常致命。

“我们发现寨卡病毒可以杀死那种往往对当前治疗有抵抗力并导致死亡的胶质母细胞瘤细胞,”华盛顿大学医学院Herbert S. Gasser医学博士Michael S. Diamond博士说。医学和该研究的共同资深作者。

每年在美国,大约12,000人被诊断出患有胶质母细胞瘤,这是最常见的脑癌形式。其中有美国参议员约翰麦凯恩,他在7月宣布了他的诊断。

标准治疗是积极的 - 手术,然后化疗和放射 - 但大多数肿瘤在六个月内复发。一小部分细胞,称为胶质母细胞瘤干细胞,经常在冲击中幸存并继续分裂,产生新的肿瘤细胞以取代被癌症药物杀死的细胞。

胶质母细胞瘤干细胞在其神经学起源和近乎无限的创造新细胞的能力中提醒了神经祖细胞的博士后研究员哲哲博士,后者为生长中的大脑产生细胞。寨卡病毒特异性靶向并杀死神经祖细胞。

与华盛顿大学医学院的共同资深作者Diamond和Milan G. Chheda博士以及加州大学圣地亚哥分校的医学博士Jeremy N. Rich合作,测试了该病毒是否可以杀死从患者身上移除的胶质母细胞瘤中的干细胞在诊断时。他们用两种寨卡病毒之一感染了肿瘤。两种菌株都在肿瘤中传播,感染并杀死癌症干细胞,同时在很大程度上避免了其他肿瘤细胞。

研究结果表明,寨卡病毒感染和化疗 - 放射治疗具有互补作用。标准治疗会杀死大部分肿瘤细胞,但通常会使干细胞保持完整,从而使肿瘤再生。寨卡病毒攻击干细胞但绕过大部分肿瘤。

“我们看到Zika有一天会与现有疗法结合使用,以根除整个肿瘤,”医学和神经学助理教授Chheda说。

为了确定病毒是否有助于治疗活体动物的癌症,研究人员分别将Zika病毒或盐水(安慰剂)直接注射到18和15只小鼠的脑肿瘤中。注射后2周,Zika处理的小鼠的肿瘤明显较小,并且这些小鼠的存活时间显着长于给予盐水的小鼠。

如果将Zika用于人体,则必须将其注射到大脑中,最有可能在手术期间切除原发肿瘤。如果通过身体的另一部分引入,该人的免疫系统会在它到达大脑之前将其扫除。

注射一种臭名昭着导致人脑损伤的病毒的想法似乎令人担忧,但寨卡可能更安全,因为它的主要目标 - 神经祖细胞 - 在成人大脑中很少见。另一方面,胎儿的大脑中充满了这样的细胞,这也是出生前寨卡病毒感染引起广泛和严重脑损伤的部分原因,而成年期的自然感染导致症状轻微。

研究人员利用癫痫患者的脑组织对该病毒进行了额外的研究,结果表明该病毒不会感染非癌脑细胞。

作为一项额外的安全功能,研究人员引入了两种突变,削弱了病毒对抗细胞防御感染的能力,推断突变病毒仍然能够在肿瘤细胞中生长 - 这种病毒具有较差的抗病毒防御系统 - 但是在健康细胞中迅速消除,具有强大的抗病毒反应。

当他们在胶质母细胞瘤干细胞中测试突变病毒株和原始亲本株时,他们发现原始株更有效,但突变株也成功杀死了癌细胞。

“我们将引入额外的突变,使病毒对先天免疫反应更敏感,并防止感染扩散,”Diamond说,他也是分子微生物学,病理学和免疫学教授。“一旦我们添加了一些更改,我认为这种病毒不可能克服它们并导致疾病。”

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