免疫检查点抑制剂(ICIs)是一种新兴的癌症免疫疗法，它使用免疫系统攻击癌细胞。然而，在一些患者中，它们会导致免疫系统攻击健康细胞，导致自身免疫性疾病。当胰腺β细胞受到攻击时，这可能导致1型糖尿病。在Diabetes Care发表的病例报告中，大阪大学的研究人员提供了对ICI这种意外后果的深入了解。

1型糖尿病是由产生胰岛素的胰腺β细胞的破坏引起的。最近对癌症患者的临床研究发现，ICIs在极少数情况下会导致这种形式的糖尿病。但是，ICI究竟是如何做到这一点的，这是一个谜。

研究人员在接受ICI治疗的肾癌患者中遇到了一个单一的情况。这种情况使他们能够检查组织污渍并仔细研究这种疾病。“患者的癌症已经转移并扩散到他的胰腺，必须将其移除，”主要作者Sho Yoneda解释说。

当研究小组观察胰腺时，他们发现了1型糖尿病的标志性症状。“我们看到T细胞大量浸润到胰腺组织中，很少存活的β细胞，”Yoneda继续说道。“有趣的是，剩余的β细胞很少或没有表达免疫耐受蛋白PD-L1。这是出乎意料的，因为之前的研究报道了典型自身免疫性1型糖尿病患者β细胞中PD-L1升高。 “

PD-L1告诉免疫系统细胞不是外来威胁。这个过程称为免疫耐受，阻止免疫系统攻击重要组织和器官 - 如胰腺。

“ICI阻断像PD-L1这样的蛋白质的作用，基本上会阻止免疫耐受，”大阪大学教授，该研究的合着者Iichiro Shimomura说。“这对于治疗癌症非常有效，因为肿瘤通常表达PD-L1，这使得它们可以隐藏免疫系统。问题是通过关闭免疫耐受，你增加了免疫系统也开始攻击健康组织的可能性“。

目前尚不清楚ICI是否引起观察到的患者胰腺损伤，PD-L1所起的作用仍不清楚。Shimomura补充说：“关于检查点抑制剂如何导致自身免疫性疾病，还有很多东西需要学习。”“尽管如此，这一案例表明，针对PD-L1的治疗可能导致细胞变化，最终导致1型糖尿病。”