澳大利亚研究人员在成功阻止世界上最致命的疟原虫-恶性疟原虫-完成其生命周期的“传播阶段”后，找到了阻止疟疾传播的新药物靶标。

研究人员使用沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)开发的小分子抑制剂，阻断了纤维蛋白酶V(一种对配子体细胞至关重要的酶)，它是可从人体内传播到蚊子的唯一形式的寄生虫。

这项研究今天发表在《细胞报告》上，由沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所和墨尔本大学的副教授贾斯汀·博迪与昆士兰州格里菲斯大学的维奇·艾弗里教授共同领导。

乍看上去

已经发现了一种新的药物靶标，可以防止最致命的疟原虫传播感染。

研究人员使用研究所开发的小分子抑制剂，阻止了配子细胞蛋白的输出，这是疟疾传播所必需的过程。

阻止疟疾寄生虫生命周期的传播阶段对于开发阻止疾病传播的预防性疗法至关重要。

每年有超过50万人死于疟疾，恶性疟原虫-所有疟原虫中最致命的-造成了90%的感染病例。由于寄生虫具有不断变异并发展出对治疗的抵抗力的能力，因此现在需要在疟疾寄生虫生命周期的不同阶段(肝阶段，血液阶段和传播阶段)起作用的新的预防和治疗方法。

逮捕发展

博迪副教授说，该团队在消除疟疾方面取得了新进展，因为阻止寄生虫的传播阶段对于开发阻止疾病传播的预防性疗法很重要。

Boddey副教授说：“发现纤溶酶V在疟疾传播中起作用，并且我们的抑制剂可以靶向纤溶酶V并阻止向蚊子的传播，这是令人兴奋的，” Boddey副教授说。

“我们证明了最佳浓度的抑制剂可以杀死配子细胞，即使剂量较低，配子细胞也可以一直经历两个星期的发育阶段，但仍无法完成将感染传播给蚊子的任务。这表明纤溶酶V是阻断传播药物的靶标，”他说。

利用研究所的昆虫设施，研究人员能够研究配子细胞如何将疟疾从人血传播到蚊子。他们证明，通过使用配子体特异性荧光“标签”，溶血素蛋白酶V对于配子体蛋白质的输出至关重要(这是配子体传播必不可少的过程)，然后证明其化合物可以阻止这一过程。

疾病双重打击

该结果建立在研究所先前的研究基础上，包括2014年研究人员发现，当发生疟疾症状(例如发烧，发冷，肌肉疼痛和恶心)时，纤溶酶V是杀死其生命周期无性血液阶段疟疾寄生虫的有效药物靶标。 。

研究所化学生物学家Brad Sleebs博士参与了当前和以前的纤溶酶V研究，他说该酶被证明是理想的药物靶标，因为它对疟疾生命周期中不同阶段的寄生虫生存至关重要。

他说：“令人鼓舞的是，观察到针对纤溶酶V的抑制剂对寄生虫生命周期的无性血液和性传播阶段均有效。”Sleebs博士说：“我们的研究表明，针对纤溶酶V的抗疟疾治疗不仅在治疗疾病方面具有潜力，而且还可以作为预防性人群控制措施。”

博迪(Boddey)副教授说，这项研究是一个例子，说明如何在上一次的新研究中建立基础知识和翻译知识。

“从鉴定纤溶酶V的功能到开发能阻止其并杀死疟疾寄生虫的抑制剂，到现在验证该酶具有有效的血液阶段和阻断传播目标的双重功能，这是一段有意义的旅程。”