利用先进的技术，位于梅奥诊所(Mayo Clinic)和旧金山加利福尼亚大学(UCSF)的Chan Zuckerberg(CZ)Biohub的科学家发现了一种似乎会影响男性睾丸癌的自身免疫性疾病。

这种疾病称为“睾丸癌相关的副肿瘤性脑炎”，会引起男性严重的神经系统症状。他们逐渐失去对四肢，眼球运动以及某些情况下言语的控制。该疾病始于睾丸肿瘤，似乎导致免疫系统攻击大脑。受影响的男人经常发现自己被误诊或未被诊断，并且适当的治疗被延迟。

在《新英格兰医学杂志》上发表的一项研究中，科学家们通过使用“可编程噬菌体展示”技术的一种变体，为该疾病确定了高度特异性和独特的生物标记。他们对这项技术的改良版本可同时筛选所有人类蛋白质中超过700,000种自身抗体靶标。

UCSF研究人员使用这一功能强大的工具评估了一名37岁男子的脑脊液，该男子曾有睾丸癌病史并且使神经系统症状减弱，包括眩晕，失衡和言语不清。增强的噬菌体技术确定了针对睾丸和大脑部分发现的针对Kelch样蛋白11(KLHL11)的自身抗体。

这些结果与梅奥诊所的其他患者样本相关并得到了验证。除了确定这种神秘的神经系统疾病的原因外，研究结果还指出了使用这种蛋白质生物标记物作为男性睾丸癌相关副肿瘤性脑炎的诊断测试的途径。

肖恩说：“ Mayo Clinic的神经免疫实验室发现生物标志物的历史悠久，并且延续了这一传统，将Mayo Clinic的生物库(世界上最大的生物标本库)汇集在一起​​，并在UCSF和CZ Biohub上设计和实施了先进的技术。”皮托克医学博士，梅奥诊所神经病学家，该研究的通讯作者。通过合作，我们的组织有潜力更快地发现生物标志物。”

Pittock博士是Mayo Clinic神经免疫学实验室的主任，Marilyn A. Park和Moon S. Park，医学博士，多发性硬化症和自身免疫神经病学中心主任。

从暗室到发现

梅奥诊所的神经免疫学实验室每年通过将患者的生物样本(血清或脑脊液)应用于小鼠脑组织的薄层切片，筛查约15万名患者的自身免疫性神经系统疾病。一些患有自身免疫性神经疾病的患者带有以特定染色方式结合组织的抗体。

皮托克博士说，大约20年前，梅奥的科学家首次发现了一种被科学家称为“闪闪发光”的染色图案，因为在显微镜下的暗室中，患者的样本看起来像是夜空中微微闪烁的星星。男性患者有共济失调-协调不良，眼睛不自主运动，语言改变-后来证明患有睾丸癌。

多年以来，Mayo实验室偶尔发现了闪闪发光的图案，患者的临床故事是相同的：共济失调和睾丸癌。但是这种模式是微弱的，很容易遗漏，而且自身抗体的目标仍然难以捉摸。

由Chan Zuckerberg Biohub的生物化学家兼联合主席Joe DeRisi博士和UCSF Weill神经科学学院成员，神经病学家和医学博士Michael Wilson领导的UCSF团队开发了可识别的噬菌体技术定制版本KLHL11作为基于患者样本的睾丸癌相关副肿瘤性脑炎的靶标。增强的噬菌体技术建立在哈佛医学院斯蒂芬·埃利奇(Stephen Elledge)博士实验室的开创性工作之上。

UCSF博士后研究员Caleigh Mandel-Brehm博士和Mayo临床神经病学家兼实验室医学医师MBBS的Divyanshu Dubey共同领导了新论文中报道的协作工作。对另外12名具有相似医学史的男性的生物样本进行了分析。所有针对KLHL11的自身抗体均为阳性。