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益生菌饮料可能提供抗击抗生素耐药性的新方法

导读在伯明翰大学的一组科学家设计并申请了可解决耐药性遗传基础的关键遗传元素并申请了专利后,益生菌饮料可能会成为对抗抗生素耐药性细菌的有...

在伯明翰大学的一组科学家设计并申请了可解决耐药性遗传基础的关键遗传元素并申请了专利后,益生菌饮料可能会成为对抗抗生素耐药性细菌的有希望的新武器。

该团队现在正在为这种饮料的临床试验寻求资金,该饮料具有对抗人类肠道中常见的许多耐药细菌(包括大肠杆菌,沙门氏菌和肺炎克雷伯菌)的潜力。

它通过靶向细菌细胞内的小的DNA分子(称为质粒)而起作用。这些分子经常携带对细菌具有抗药性的基因。质粒独立复制,在细菌之间传播并携带抗性基因。

通过阻止目标质粒的复制,研究小组能够替换细菌可获得的抗性基因,从而有效地使它们对抗生素“重新敏感”。他们的结果发表在《PLOS ONE》杂志上。

首席研究员克里斯托弗·托马斯教授解释说:“我们能够证明,如果您能够阻止质粒的复制,那么大多数细菌就会随着细菌的生长和分裂而失去质粒。这意味着原本很难感染的感染即使使用最强大的抗生素,控制也更有可能用标准抗生素治疗。”

这种饮料中将包含带有新型质粒的细菌(类似于养乐多(Yakult)饮料),研究人员将其称为pCURE质粒。它们以两种方式起作用:它们阻止抗性质粒的复制,并且它们还阻断所谓的“成瘾系统”,该质粒用于杀死任何失去它们的细菌。在该系统中,抗性质粒将稳定的毒素和不稳定的解毒剂带入宿主细胞。如果质粒从细胞中丢失,解毒剂就会分解,留下有害毒素攻击其宿主。pCURE质粒还带有解毒剂,可确保失去抗性质粒的细胞存活并接管肠道。

托马斯教授解释说:“我们操纵了pCURE质粒,整合了阻断抗性质粒复制的基因。我们还通过设计pCURE质粒来确保解毒剂仍可用于宿主,从而靶向该质粒的成瘾系统。”

伯明翰研究小组发现,通过将每种细菌中pCURE质粒的拷贝数增加一倍,它在置换不同类型的抗性质粒方面非常有效,并且可以在不需要的实验室培养物中传播以清除抗性。

然后,研究小组与澳大利亚悉尼大学的同事合作,在小鼠中测试了pCURE质粒。他们发现pCURE质粒有效起作用,但需要通过给小鼠以初始剂量的抗生素来“引发”,以减少竞争细菌的数量。下一步是看看质粒是否可以在人类志愿者中足够快地扩散以摆脱抗性质粒。

托马斯教授说:“这是一个充满希望的开端。”“我们的目标是在进行首次临床试验之前,进行修饰以进一步提高我们的pCURE质粒的功效。”

托马斯教授说:“抗生素耐药性是我们这个时代最大的医学挑战之一。”“我们需要在许多不同的方面解决这一问题,包括减少我们对抗生素的使用,寻找新的,更有效的药物。我们的方法在基因水平上解决了抗生素耐药性的原因之一,可能是重要的。这场战斗中的新武器。”

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