结核病是全球传染病死亡的主要原因1。然而，先天性淋巴细胞(ILCs)参与结核分枝杆菌(Mtb)感染的免疫反应尚不清楚。在这里，我们显示ILC的循环子集从肺结核参与者的血液中耗尽并在治疗后恢复。结核病增加了人肺中ILC亚群的积累，与对感染的强烈转录反应一致，包括协调免疫亚群的募集。使用小鼠模型，我们显示第3组ILC(ILC3s)在Mtb中迅速积累感染肺部并与肺泡巨噬细胞的积聚相吻合。值得注意的是，缺乏ILC3的小鼠表现出早期肺泡巨噬细胞积聚的减少和Mtb对照的减少。

我们显示CXC基序趋化因子受体5(CXCR5)-CXC基序趋化因子配体13(CXCL13)轴参与Mtb对照，因为感染在循环ILC3上调CXCR5并增加其配体CXCL13在人体中的血浆水平。此外，小鼠中ILC3s的白细胞介素-23依赖性扩增和白细胞介素-17和白细胞介素-22的产生被发现是肺CXCL13，早期先天免疫和在肉芽肿内形成保护性淋巴滤泡的关键诱导物。因此，我们证明了ILC3s对免疫力的早期保护作用Mtb感染。