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治疗转录因子驱动癌症的新范例

导读在最新一期的《美国科学院院刊》上,来自全美儿童医院的研究人员描述了一种治疗转录因子驱动癌症的新范例。该研究重点关注尤文氏肉瘤以及 ...

在最新一期的《美国科学院院刊》上,来自全美儿童医院的研究人员描述了一种治疗转录因子驱动癌症的新范例。该研究重点关注尤文氏肉瘤以及 EWS/FLI 转录因子如何驱动恶性肿瘤,并提出了破坏该过程的方法。

转录因子参与将 DNA 转录为 RNA,然后 RNA 翻译成蛋白质的过程。EWS/FLI 转录因子由两个结构域组成,即 EWS 和 FLI。FLI 成分具有明确的结构,其表面可以整齐地嵌入 DNA 中的凹槽中。FLI 与 GGAA 微卫星结合,负责调节尤文氏肉瘤发展所需的许多基因,例如 NR0B1 基因。

GGAA 微卫星的存在和位置对于尤文氏肉瘤的发展至关重要。如果微卫星不在基因组的正确位置,并且序列和长度不正确,则很可能不会患上这种特殊类型的癌症。

“这些知识有助于解释一些有关尤文氏肉瘤易感性的问题,”全国儿童医院研究所儿童癌症和血液病中心主任、该研究的资深作者、医学博士、哲学博士 Stephen Lessnick 表示。“例如,欧洲血统的人患尤文氏肉瘤的几率是非洲血统的人的 10 倍。此外,人类是唯一会患尤文氏肉瘤的物种。我们认为这些模式与微卫星的位置和长度直接相关。似乎存在一个‘最佳’微卫星长度,EWS/FLI 在该长度上最有效地调节基因表达。”

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