肿瘤和某些病毒感染对人体构成挑战，免疫系统通常无法提供。在这些疾病中，它会转变为低功能状态，阻止充分的保护。慕尼黑技术大学(TUM)的一个研究小组取得了重大成功：他们能够确定触发这种功能失调的免疫反应的关键分子开关。这可以在将来关闭或防止这种状态。

通常，免疫系统在病毒感染后进入最大警戒状态。它可以激活各种免疫细胞，如T细胞和B细胞。这些生殖大量繁殖，并积极对抗受感染的细胞。然而，如果免疫系统无法击败病毒，那么免疫细胞就会出现高度抑制的功能。免疫细胞的这种“疲惫”是由病毒引起的持续免疫细胞激活引发的。然而，这种免疫反应的减弱对身体也构成了积极的作用，因为持久的强烈免疫反应将是一个重要的负担，也是细胞和组织受损的主要原因。免疫反应的失活也可以允许肿瘤的大量生长。

寻找机制

肿瘤和感染研究的宣称目标是控制或防止从正常转变为功能失调的免疫反应。Dietmar Zehn，TUM生命科学学院Weihenstephan的动物生理学和免疫学教授，多年来一直对这种慢性免疫反应和潜在的分子失活机制感兴趣。

“它们代表了身体在持续强烈的免疫反应造成的损害与实际疾病本身之间的妥协。我们对这些机制着迷有几个原因：除了慢性感染，它们也与肿瘤一起发生，在机械上很差在过去已经理解，并且在2018年，诺贝尔医学奖正是出于这个话题，“Zehn说，描述了该领域的重要性。“特别是弗莱堡大学医院同事的证据表明，Tox与慢性丙型肝炎感染患者的T细胞功能障碍有关，这突出了我们所做观察的医学相关性。”

Protein Tox开启“耗尽模式”

到目前为止，人们模糊地了解身体是如何开启并调节这些免疫反应的。Zehn和他的团队在美国同时发现了决定因素。该研究发表在自然科学杂志上。

蛋白质Tox是决定性的分子开关。科学家们利用小鼠和细胞培养模型以及患者样本，发现蛋白质在细胞核内发挥作用，激活了一种改变免疫细胞功能的遗传程序。结果，抑制性表面受体出现在免疫细胞的表面上。因此，细胞对抑制信号开放，确保细胞“疲劳”，功能降低或甚至死亡。

适用于各种不同的疗法

“最重要的是我们最终解码了这些分子过程：这是有针对性地修改过程的绝对先决条件。控制Tox可以重新激活弱免疫反应，这对于打击肿瘤很有意义，或者减缓像自身免疫性疾病中发现的过度免疫反应，“Dietmar Zehn说。