北卡罗莱纳州莱恩伯格综合癌症中心大学的研究人员已经发现了一种很有前途的方法，以确定侵略性乳腺癌肿瘤，将到释放免疫系统对抗癌症的药物反应。

美国食品和药物管理局最近批准了一种结合免疫疗法和化学疗法治疗三阴性乳腺癌的治疗方法，但并非所有这种侵略性乳腺癌病例都在临床研究中得到了回应。

UNC Lineberger研究人员发现了生物学线索，可以帮助识别哪些肿瘤可能对联合治疗产生反应。

他们的发现发表在《细胞》杂志上，该发现来自对小鼠的研究以及对六项临床试验数据的分析。如果在以后的研究中得到证实，这些见解可以帮助指导患者进行正确的治疗，使他们远离无效的治疗。这也可能导致一种使药物在最初没有反应的癌症中起作用的方法。

UNC Lineberger的Charles M. Perou博士说，“潜在地，我们将使用一种新的生物标记物来确定哪些三阴性乳腺癌患者应接受免疫疗法。” UNC医学院医学院May Mayman Shaw杰出教授遗传学和病理学。

三阴性乳腺癌缺乏用于指导乳腺癌患者治疗的三种受体：雌激素受体，孕激素受体和HER2 / ERBB2蛋白。在美国，它约占浸润性乳腺癌病例的12%，并且更可能影响年轻女性，黑人女性和具有BRCA1突变的人。如果没有这三种治疗选择，医生通常会使用化学疗法，这种化学疗法会直率地攻击体内迅速分裂的细胞，但对许多三阴性乳腺癌患者可能有效。

FDA批准将免疫疗法药物atezolizumab与化学疗法结合使用，以治疗已转移或扩散出乳腺的三阴性乳腺癌。这是FDA首次批准一种包括针对乳腺癌的免疫疗法在内的治疗方法。

Atezolizumab是一种检查点抑制剂，是一种免疫疗法，可以“释放”某些免疫细胞(称为T细胞)，释放它们以发现并攻击癌细胞。这些疗法对于晚期黑色素瘤，最致命的皮肤癌和其他癌症患者具有突破性意义。

《新英格兰医学杂志》的一项研究报告说，联合使用atezolizumab-化学疗法可以使某些三阴性乳腺癌的患者延长PD-L1蛋白阳性的无进展生存期。41%的患者PD-L1阳性，并且并非所有这些肿瘤都对联合疗法有反应。

为了研究为什么某些三阴性乳腺癌对免疫疗法产生反应而其他三阴性乳腺癌没有产生反应，Perou和他的同事创建了三阴性乳腺癌的多只小鼠模型，以定义对治疗有反应的乳腺肿瘤的生物学特征。

为了回答这个问题，小鼠模型必须对免疫疗法产生反应，而现有的模型则不能。他们对现有模型进行了基因改造，使其包含大量所谓的“肿瘤抗原”-肿瘤中可以触发免疫系统的不规则蛋白质-因此，更改后的模型对免疫治疗具有高度的响应能力。

然后，他们使用遗传工具分析了发生反应的肿瘤的生物学特征，并使用基因表达数据揭示了反应的“特征”。

签名揭示了可能导致免疫疗法起作用的线索：癌症对治疗产生反应的患者对癌症的协调免疫反应，涉及多种免疫细胞，包括可直接攻击和杀死肿瘤的两种T细胞以及B细胞，它们会产生可能攻击肿瘤的抗体。

佩鲁说：“生物标志物标志着适应性免疫系统的协调努力。”

研究人员还表明，基因表达模式可用于识别小鼠模型中的免疫疗法反应以及人类临床试验数据的分析。他们表明，他们有可能使用它来识别对化疗有反应的乳腺癌，对曲妥珠单抗有反应的HER2阳性乳腺癌，以及重要的是对免疫疗法有反应的人类黑素瘤。