北卡罗莱纳州温斯顿-萨勒姆-2019年11月14日-科学家们报告了维克森林浸信会卫生组织(Wake Forest Baptist Health)的维克森林医学院开发的一种可吸入纳米颗粒治疗肺癌的新方法。

在这项概念验证研究中，维克森林医学院生物医学工程副教授赵大文博士使用小鼠模型来确定转移性肺肿瘤是否对可吸入的纳米颗粒免疫疗法系统与可吸入的纳米免疫疗法相结合。通常用于治疗肺癌的放射疗法。

这项研究发表在“自然通讯”一期。

肺癌是男性和女性中第二大最常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因。死于肺癌的人数多于结肠癌，乳腺癌和前列腺癌的总和。尽管免疫疗法前景广阔，但目前对不到20%的肺癌患者有效。

重要的临床证据表明，在诊断时，大多数患者的肿瘤很难被免疫细胞浸润。肿瘤中这种“冷”的免疫环境阻止了人体的免疫系统识别和消除肿瘤细胞。

赵说，克服这种免疫抑制性肿瘤环境以有效地攻击癌症是当前科学界非常感兴趣的领域。

先前的方法涉及将免疫调节剂直接注射到肿瘤中以增强其免疫反应。但是，这种方法通常仅限于表面肿瘤和易于接近的肿瘤，如果需要重复注射以维持免疫反应，其效果可能会降低。

“我们研究的目标是开发一种将冷肿瘤转变为热的，免疫反应性肿瘤的新方法，”赵说。“我们希望它无需针头就可以实现非侵入性，能够一次进入多个肺肿瘤，并且可以安全重复使用。我们希望这种新方法能够增强人体的免疫系统，从而更有效地对抗肺癌。 ”

Zhao和他的团队开发的纳米粒子免疫疗法系统通过吸入将免疫刺激剂转移到转移性肺癌的小鼠模型中。负载有免疫刺激剂的纳米颗粒，当沉积在肺气囊中时，被一种特定类型的免疫细胞(称为抗原呈递细胞(APC))吸收。

然后，纳米颗粒中的免疫刺激剂cGAMP被释放到细胞内部，在那里刺激特定的免疫途径(STING)激活了APC细胞，这是诱导全身免疫反应的关键步骤。

该研究小组还表明，将纳米颗粒吸入与向一个肺的一部分施加的辐射相结合，会导致两肺的肿瘤消退，并延长小鼠的存活时间。此外，研究小组报告说，它可以完全消除某些小鼠的肺部肿瘤。

通过机理研究，研究小组随后确认了该吸入系统将最初在两个肺部的冷肿瘤转化为有利于强大的抗癌免疫力的热肿瘤。

Zhao的可吸入式免疫疗法具有以前方法的几个关键优势，特别是由于携带纳米颗粒的气雾剂可到达肺部所有部位，因此具有深层肺部肿瘤的能力，以及使用无刺激性气雾剂重复治疗的可行性公式。

该疗法显示出良好的耐受性和安全性，不会对小鼠造成不利的免疫相关困扰。