巴塞罗那大学(UB)和巴塞罗那克林尼克医院与勃林格殷格翰公司合作，提高抗血管生成和抗纤维化药物nintedanib的治疗肺癌的效率。这项公私合作使研究人员能够确定该药物在鳞状细胞癌，非小细胞肺癌的一种亚型中缺乏有效性的分子机制，以及吸烟在这种有效性缺乏中的重要作用。

这些结果发表在《癌症研究》杂志上，可能对新治疗策略的设计产生影响，从而将该药物的临床益处扩展到更大范围的肺癌患者，而肺癌是全球范围内因癌症而死亡的主要原因。11月17日是这一病理学的国际纪念日。

这项研究是由巴塞罗那大学医学与健康科学系生物医学系终身制第二任讲师Jordi Alcaraz领导，并由NoemíReguart团队合作进行，该团队由西班牙巴塞罗那克林尼克医院和August Pi i Sunyer生物医学研究所(IDIBAPS)的研究员。巴塞罗那大学作为研究成果转移办公室(OTRI)的博世·金佩拉基金会负责合同管理。由于Cellex基金会，西班牙科学，创新和大学部(由欧盟FEDER基金共同资助)和西班牙抗癌协会(AECC)的慷慨资助，使该项目得以实现。

Nintedanib是勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim)开发的药物，对晚期肺腺癌患者具有治疗作用。它的作用机制是基于抑制参与驱动肿瘤进展的新血管形成(血管生成)和纤维化的受体。

这项合作中的先前研究报告说，该药可有效治疗晚期肺腺癌，但不能治疗鳞状细胞癌。为了确定非小细胞肺癌两种主要亚型之间差异的原因，这项新研究分析了肺癌细胞和组织样本中的肿瘤纤维化(慢性组织瘢痕形成)以及用英达尼单抗治疗的反应医院诊所，呼吸疾病网络生物医学研究中心(CIBERES)和西班牙肺炎与胸外科学会(SEPAR)提供的癌症患者。这项研究使用了西班牙独有的临床前细胞培养模型，该模型可以使肿瘤内两个最丰富的细胞(癌细胞和成纤维细胞，

吸烟会降低药物的效率

“结果首次说明，阿德纳德肝癌的肿瘤纤维化程度高于鳞状细胞癌，这使腺癌患者对Nintedanib的治疗反应更好。此外，我们确定了潜在的机制：促纤维化转录因子SMAD3 “成纤维细胞是导致纤维化的主要细胞”，在鳞状细胞癌中比在腺癌中受到表观遗传抑制，这使鳞状细胞癌患者的纤维化程度降低，并且对Nintedanib产生抗药性。” CIBERES的研究人员乔迪

该研究还确定了吸烟在缺乏针对鳞状细胞癌的药物有效性方面的关键作用。研究人员说：“这是研究首次描述香烟烟雾颗粒如何在表观遗传学上修饰SMAD3基因，从而最终降低其活性并增加对药物的抵抗力。”

一种新的治疗策略

该研究结果也可能对设计用不同药物组合治疗腺癌的治疗策略设计产生进一步的影响。“由于纤维化是放疗毒性引起的常见不良反应，因此我们的结果表明，接受放疗的腺癌(特别是非吸烟者)患者可以受益于抗胆碱药物如nintedanib联合放疗。同样，Jordi Alcaraz-继续，因为纤维化是与免疫抑制和肿瘤的生长相关，我们的结果支持腺癌患者可以受益于抗纤维化药物如nintedanib与免疫疗法的结合。”

这项公私合营协议是由所有参与的机构致力于特殊健康主题(例如肺癌，尤其是鳞状细胞癌)的质量研究而做出的，该机构影响大约30%的此类癌症患者。乔迪·阿尔卡拉斯强调说：“这是大学，医院和制药公司之间合作可以取得的重要进步的一个很好的例子。”

宁达尼布

nintedanib联合多西他赛商业化为Vargatef，是首次针对晚期肺腺癌的治疗，该治疗在初始化疗失败后每年(12.6个月)的平均生存期更高。它旨在与多西他赛联合用于一线化疗后局部，复发或转移性晚期非小细胞肺癌伴腺癌组织学的患者。

LUME-Lung 1研究的结果证明了其临床有效性，该研究在27个国家/地区进行，其中包括1,300多名患者。这项研究证明了将nintedanib与docetaxel1联合治疗可显着改善生存率。