斯坦福大学医学院的研究人员进行的一项第一阶段临床试验表明，将经过基因改良的皮肤接枝到由起泡的皮肤疾病大疱性表皮松解症引起的开放性伤口，似乎耐受性良好，并且可以改善伤口愈合。

该结果标志着首次证明基于皮肤的基因疗法对患者安全有效。

研究结果于11月1日发表在JAMA上。皮肤病学副教授Peter Marinkovich，医学博士和Jean Tang，医学博士，拥有这项研究的高级作者。高级科学家Zurab Siprashvili博士是第一作者。

在这项研究中，四名成年人患有隐性营养不良性大疱性表皮松解症，这是一种极为痛苦的遗传性皮肤病，接受了皮肤移植。

Tang说：“我们的1期临床试验表明该治疗似乎是安全的，我们很幸运看到了一些良好的临床结果。”“在某些情况下，基因疗法成功治愈了五年未愈合的伤口。对于这些人来说，这是极大的生活质量改善。”

患有大疱性表皮松解症的人缺乏适当产生一种称为7型胶原蛋白的能力，这种蛋白将皮肤的上下两层固定在一起。结果，各层之间以最小的摩擦力相互滑动，形成水泡和大的开放性伤口。最严重的情况是婴儿死亡。其他患有隐性营养不良性EB的患者可以在支持治疗的帮助下进入青少年或成年早期。这些患者通常死于鳞状细胞癌，该鳞状细胞癌是由于持续的伤口不断发炎而发展而来的。

斯坦福大学的研究人员表明，有可能恢复患者皮肤移植物中的功能性7型胶原蛋白表达，以停止起泡并允许伤口愈合。他们还发现该蛋白质继续表达，并且在随访的一年中伤口愈合得到了改善。

希望基于结果

研究人员试图在一项新的试验中利用这些有希望的早期结果，该试验将包括13岁及以上的患者。

斯坦福水疱病诊所的主任马林科维奇说：“进入儿科人群可能使我们能够在严重的慢性伤口和疤痕出现之前进行干预。”例如，手指和手掌反复受伤和结疤，通常会导致皮肤融合并形成所谓的“手套”。

Siprashvili使用一种病毒将经过校正的7型胶原蛋白基因传递到已在实验室收获并生长的每批患者皮肤细胞中。他诱使这些经过基因校正的细胞形成了大约iPhone 5大小的皮肤片。然后将这些片通过手术移植到六个位置的患者的慢性伤口或新伤口上。

研究人员至少每隔一年，三个月和六个月跟踪一次移植物的状态，以检查它们是否留在原处并引起伤口闭合。他们还寻找了对移植物免疫反应的任何证据，以及移植物是否继续产生校正后的7型胶原蛋白。

研究人员发现，所有24个移植物均耐受良好。此外，他们可以在三个月的10次组织活检中的9次中，在皮肤的正确位置检测7型胶原蛋白的表达。12个月后，他们能够在12次活检中的5次中检测胶原蛋白。

伤口愈合

伤口愈合也观察到类似结果。三个月后，在24个移植物中，有21个是完整的。一年后，这个数字下降到24分之12。

唐说：“即使伤口愈合稍有改善，对这些患者的整体健康也有巨大的好处。”“例如，它可以减少发展成鳞状细胞癌的可能性，而鳞状细胞癌通常会在成年后杀死这些患者。”

Marinkovich说，将移植物与手外科手术相结合以破碎疤痕，融合的组织可以帮助患者保持双手的使用。

Tang，Marinkovich及其同事将在其一生中继续监视1期试验的患者，以评估移植物的任何长期效果。

一项阶段性试验的完成以及改善这些结果的潜力归因于斯坦福大学长期的一致努力，以寻找方法来帮助患有这种破坏性疾病的年轻患者。

研究人员现在开始一项2期临床试验，并正在寻找新的患者。有关更多信息，请发送电子邮件至tangy@stanford.edu或mpm@stanford.edu。