对慢性病毒感染耗尽的免疫细胞的研究为如何完善癌症免疫疗法提供了线索
由拉菲·艾哈迈德(Rafi Ahmed)博士领导的埃默里疫苗中心(Emory Vaccine Center)的科学家在研究患有慢性病毒感染的小鼠的基础上,了解了疲惫的CD8 T细胞。在存在持续性病毒或癌症的情况下,CD8 T细胞丧失了许多抵抗疾病的能力,并在其表面显示了抑制性检查点蛋白,例如PD-1。PD-1被诸如pembrolizumab和nivolumab的癌症免疫疗法药物靶向,这些药物使CD8 T细胞恢复攻击和杀死感染细胞和癌症的能力。
这些药物现已获得FDA批准,可用于多种类型的癌症,但某些类型的肿瘤对它们无反应。研究耗尽的CD8 T细胞可以帮助我们了解如何更好地将免疫系统发挥作用,以对抗癌症或慢性感染。
在先前的研究中,艾哈迈德(Ahmed)的实验室发现,精疲力竭的细胞并不完全相同,精疲力竭的T细胞库内的多样性可以解释对癌症免疫疗法药物反应的变异性。具体来说,他们观察到响应“ PD-1”阻断药,一群“干”细胞增殖,而耗尽细胞的分化程度更高,则保持无活性。干细胞负责维持疲惫的T细胞,但不能自行杀死感染了病毒或肿瘤的细胞。
目前的论文定义了在干细胞样细胞和真正精疲力竭的细胞之间的过渡阶段。真正耗竭的细胞以称为CD101的分子为标志,无法迁移到感染部位,并且含有杀死感染或肿瘤细胞所需的少量蛋白质。
Immunity论文的第一作者,博士后研究员Will Hudson博士说:“过渡细胞并未完全耗尽。“它们仍然能够增殖和发挥其'杀伤细胞'功能。在我们的实验中,它们有助于病毒控制。”
哈德森说,缺乏CD101的过渡细胞可能是对PD-1阻断药物反应的良好标志。增强这些细胞的增殖或存活,或防止其转变为持久衰竭可能是一种新颖的癌症治疗策略。
共同作者,埃默里大学毕业生,现为加州大学洛杉矶分校(UCLA)博士学位/博士学位的学生茱莉亚·根斯海默(Julia Gensheimer)说:“为该项目做出贡献非常令人兴奋,并且知道我们的发现有可能为癌症免疫疗法提供参考。”
该免疫纸还包括其他标志物CD8 T细胞耗竭的各个阶段,这可能是一个指导,努力促进他们的活动进行系统识别。