国家眼科研究所(NEI)研究人员的一项研究表明，通常在牙釉质中沉积矿化钙的蛋白质也可能与干性老年性黄斑变性(AMD)的人眼后钙沉积有关。 。这种蛋白质，风铃蛋白，可能成为致盲疾病的治疗靶标。研究结果发表在“转化研究”杂志上。NEI是国立卫生研究院的一部分。

“使用视网膜色素上皮细胞的简单细胞培养模型，我们能够证明阿米罗汀在某种压力下会开启，并导致骨骼和牙齿中也见到某种钙沉积。 NEI分子结构和功能基因组学部门负责人，该研究的资深作者，Graeme Wistow博士说，人类供体在干燥的AMD眼中也能看到相同的结果。

AMD有两种形式-湿法和干法。尽管有可以减缓湿性AMD进展的疗法，但目前还没有干性AMD(也称为地理萎缩)的疗法。在干燥的AMD中，胆固醇，脂质，蛋白质和矿物质的沉积物积聚在眼后部。这些沉积物中的一些被称为软玻璃疣，其成分与湿式AMD中发现的沉积物不同。玻璃疣在视网膜色素上皮(RPE)下形成，一层细胞从下方的血管中输送养分，以支撑上方视网膜的感光细胞。随着玻璃疣的发展，RPE和最终的感光细胞死亡，导致失明。感光体无法重新生长，因此失明是永久性的。

最近，研究人员在干燥的AMD矿床中发现了一种称为羟磷灰石(HAP)的含钙矿物化合物。HAP是牙釉质和骨骼的关键成分。仅在患有干性AMD的人的玻璃疣中发现了充满胆固醇的HAP小球，而在湿性AMD或无AMD的人中没有发现。

在这项研究中，Wistow的团队发现，如果饿死了生长在跨孔(一种细胞培养系统)中的RPE细胞9天，细胞就会开始沉积HAP。他们确定，由AMTN基因编码的蛋白质amelotin在长期饥饿后会强烈上调，并在其细胞培养模型中导致HAP矿化。阻断其RPE细胞系中的该途径也阻断了这些玻璃疣状沉积物的产生。

为了验证他们的细胞培养模型能够准确代表干性AMD，研究人员检查了具有干AMD，湿性AMD或不带AMD的人尸眼。他们仅在患有干燥AMD的眼睛中发现了HAP和阿米洛汀，而在另一只眼睛中则没有。尽管有时在干燥的无小疣的AMD区域发现阿米罗汀，但主要存在于有大量HAP沉积的软小疣区域。

该研究的第一作者Dinusha Rajapakse博士说：“在进行这项研究之前，没有人真正知道羟基磷灰石如何在干燥的AMD玻璃疣中积累。”“在眼睛中发现这种特定于牙齿的蛋白质，这种与羟基磷灰石沉积有关的蛋白质，这确实是出乎意料的。”

为何干AMD中的RPE细胞开始沉积这些HAP球尚不清楚，但Wistow认为这可能是保护机制失灵了。他说，这些蛋白质，脂质和矿物质沉积可能会帮助受损的RPE细胞阻止血管生长进入视网膜，而这是湿性AMD的关键特征之一。但是，当矿物质沉积物变得过多时，它们也可能阻止营养物质流向RPE和感光器，从而导致视网膜细胞死亡。

“从机理上讲，阿米罗汀看起来像是形成这些非常特殊的羟基磷灰石小球的关键因素。这就是它在牙齿中的作用，而在眼后部。从概念上讲，你会看到想出能特异性阻断药物的药物Wistow说：“这在眼中具有阿米洛汀的功能，这可能会延缓疾病的进展。但是，直到我们尝试它，我们才知道。”