hPCL3S促进雄激素非依赖性前列腺癌细胞的增殖和迁移
这些蛋白质包含一个与H3K36me3结合的TUDOR域,两个PHD域和一个与富含GC的DNA结合有关的翼状螺旋结构域。
人类PCL3基因座编码全长hPCL3L蛋白和较短的同工型hPCL3S,仅包含TUDOR和PHD1域。
与wt hPCL3S相似,突变型hPCL3S无法结合H3K36me3增加了LNCa P的增殖和迁移,而其PHD1结构域的失活则降低了增殖。
法国里尔大学,里尔巴斯德研究所,UMR 8161m M3T的Dominique Leprince博士,肿瘤发生和靶向疗法的机制,法国里尔F-59000说:“前列腺癌(PCa)是第二大最常见的癌症类型在全球范围内已被确诊,尽管最近有研究进展,但仍然是主要的死亡原因。”
“前列腺癌(PCa)是全球诊断出的第二大最常见的癌症,尽管最近有研究进展,但仍然是导致死亡的主要原因。”
-多米尼克·勒普林斯(Dominique Leprince)博士,里尔大学,CNRS,巴斯德研究所,UMR 8161m M3T,肿瘤发生的机制和靶向疗法
两种最常用的前列腺癌细胞系LNCa P和PC3分别代表前列腺腺癌和小细胞神经内分泌癌。
这些蛋白质共有一个结构化的N末端结构域,该结构域由TUDOR域,两个PHD域和一个参与富含GC的DNA结合的Winged-螺旋结构域和一个C末端反向Chromodomain组成。
实际上,通过其PHD1结构域的PHF1是唯一能够通过与P53相互作用来稳定其独立于其TUDOR结构域并因此使其与染色质结合的细胞而导致细胞休眠的人类类聚梳样蛋白。
在这项研究中,作者已经量化了hPCL3亚型在原发性前列腺肿瘤以及激素依赖性LNCa P和激素依赖性DU145和PC3前列腺癌细胞系中的表达水平。
总的来说,他们的研究结果提供了新机制的见解,其中非AR依赖性前列腺癌细胞系获得了增强的增殖和迁移能力,并突出了hPCL3S靶向作为针对去势抵抗性前列腺癌的新的潜在干预策略。