中国科学院大连化学物理研究所(DICP)的徐国旺教授和美国国家癌症研究所的杨春章教授进行的一项新研究发现，通过靶向靶向治疗IDH1突变的神经胶质瘤具有选择性谷胱甘肽合成途径。

该研究于4月14日发表在《美国国家科学院院刊》上。神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤类型。异柠檬酸脱氢酶I(IDH1)突变是与神经胶质瘤患者高度相关的癌症相关突变。

尽管IDH1突变的致癌作用已在几种人类实体瘤中显示，但仍无法获得IDH1突变的恶性肿瘤的选择性治疗方法。

研究人员证明，谷胱甘肽从头合成在IDH1突变的癌细胞中起着至关重要的作用。谷胱甘肽的合成受转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)的控制，该因子控制抗氧化途径的基因表达。

许教授说：“我们的体外研究结果表明，Nrf2驱动的谷胱甘肽合成途径的破坏建立了具有新形态IDH1突变的协同杀伤力。”

雷公藤甲素是来自雷公藤的二萜类环氧化物，是有效的Nrf2抑制剂。“雷公藤内酯醇在体外和体内对患者来源的IDH1突变的神经胶质瘤细胞表现出选择性的细胞毒性。此外，我们研究了雷公藤内酯醇的抗癌机制。”杨说。

从机理上讲，雷公藤甲素会破坏GCLC，GCLM和SLC7A11的表达，从而破坏谷胱甘肽的代谢并利用源自IDH1突变体新形态活性的活性氧(ROS)建立合成杀伤力。

该研究突出了雷公藤甲素作为针对Nrf2驱动的谷胱甘肽合成途径的IDH1突变恶性肿瘤的有价值的治疗方法。