当Castleman病患者出现症状发作时，他们会在体内经历细胞因子风暴-免疫系统的过度反应，可能导致发烧，器官衰竭甚至死亡。现在，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员说，当这些细胞因子风暴发生时，他们知道免疫系统的细胞水平正在发生什么，答案不仅为将来可能的卡斯尔曼疗法提供了信息，而且还可能为为什么提供新的见解。类似的事件发生在COVID-19患者中。研究人员今天在《临床调查见解》杂志上发表了他们的发现。。Castleman疾病实际上并不是单一疾病。该术语描述了在显微镜下具有共同外观的一组炎症性疾病。在美国，每年有大约5,000人被诊断为各种年龄，这使其与Lou Gehrig病(也称为肌萎缩性侧索硬化症或ALS)大致相同。患者会经历一系列症状-从单个轻度淋巴结出现轻微的流感样症状，到遍布全身的异常淋巴结，血细胞计数异常以及威胁多个器官系统(例如肾脏)的生命，肝，心脏和肺。最严重的亚型，特发性多中心Castleman病(iMCD)与自身免疫性疾病，病毒性疾病和癌症相似。

“与iCCD-19一样，使用iMCD也是致命的，而不是疾病本身，这是致命的，而这项研究为我们提供了新的线索，说明免疫细胞为何失控以及我们如何控制免疫细胞”，该研究的资深作者David C. Fajgenbaum博士，医学博士，工商管理硕士，理学硕士，转化医学与人类遗传学助理教授，淋巴腺病和细胞因子风暴研究与治疗中心主任，Castleman疾病合作组织执行主任网络(CDCN)和一名Castleman病人本人。

在这项研究中，研究人员从无症状的iMCD患者和处于爆发状态的患者中抽取了血液样本，以检查其免疫细胞的差异。先前的研究表明，细胞因子风暴与称为白介素6(IL-6)的细胞因子或炎症介质有关，后者又与称为mTOR的另一种途径相关。这项研究进一步推动了这些发现，并发现了一种在患者爆发时称为I型干扰素的特定细胞因子。他们还发现另一种称为JAK的途径似乎是细胞因子风暴的关键介质。

该研究的主要作者Ruth-Anne Langan Pai说：“对到底是什么引起免疫系统高反应的更深入的理解加强了mTOR激活与细胞因子风暴之间的联系，这为耀斑患者提供了新的治疗方法。”免疫学和CDCN成员。Langan Pai在Fajgenbaum的实验室中担任博士学位论文。

这种替代方法可以解决至关重要的临床需求。2014年，美国食品和药物管理局批准了药物Siltuximab治疗iMCD，研究表明，它可以使三分之一至一半的患者缓解，这种缓解通常持续数年。但是，无反应的患者选择余地有限。他们通常接受化学疗法，但经常复发。

Fajgenbaum和他的团队目前正在宾夕法尼亚大学的一项临床试验(NCT03933904)中与血液肿瘤学副教授Sunita Nasta，医学博士，FACP和医学博士血液肿瘤科，招募和治疗患者。

Fajgenbaum还表示，他希望这项工作将促使该领域的其他人考虑采用不同的方法来应对COVID-19患者正在经历的细胞因子风暴。一项基于该工作的抑制JAK的新治疗方法已申请临时专利。