帮助癌细胞生存的蛋白质
在一项新的研究中,哥本哈根大学的研究人员发现了一种称为RTEL1的蛋白质在细胞分裂过程中的两个重要功能。研究人员希望这些新知识将有助于找到新的癌症治疗方法。
人体最重要的过程之一是细胞分裂,这是一生发生的过程。正常细胞只有有限数量的分裂,而在癌细胞中,细胞分裂会出错并且无法控制。
两个重要阶段
细胞分裂周期包含几个阶段。当细胞的DNA复制或复制时,最重要的两个是S期;当复制的DNA在两个子细胞之间平均分配时,则是有丝分裂。
因此,正在进行大量研究以鉴定在人类细胞的细胞分裂中起关键作用的蛋白质。在一项新的研究中,哥本哈根大学的研究人员发现了一种特殊蛋白质在癌细胞分裂过程中的两个重要功能。
这项新研究表明,这种称为RTEL1的蛋白质在S期和有丝分裂中均起着重要作用。该结果已发表在科学杂志《自然结构与分子生物学》上。
“我们发现RTEL1具有两个关键功能。在S期,RTEL1可以防止DNA复制和转录过程(当产生RNA时)之间的破坏性冲突,否则会导致DNA损伤和染色体不稳定。消除可能在DNA和RNA之间形成的某些异常结构,称为R环。”
“第二个特征是RTEL1促进了一个称为MiDAS的过程,该过程在癌细胞中很常见,并且发生在有丝分裂中,”细胞与分子医学系染色体稳定性中心(CCS)副教授刘英说。
三种形式的癌症的测试
MiDAS代表“有丝分裂DNA合成”,发生在有丝分裂的早期。该过程是由Ian Hickson教授在2015年在CCS上发现的。
“我们的早期数据表明,癌细胞利用这种异常形式的DNA复制的频率远高于正常细胞,因为癌细胞由于过度活跃而扰乱了细胞分裂周期,因此在S期具有很多'复制压力'称为致癌基因的致癌基因。” Ian Hickson说。
MiDAS帮助细胞完成S期未完成的DNA复制。
“如果不能发生MiDAS,它将导致细胞死亡或存活细胞的突变。在癌症的情况下,这意味着癌细胞有可能由于新的突变而变得更加异常,”刘英解释说。
在这项新研究中,这是CCS先前发现的延续,研究人员主要对包括癌细胞,骨癌,子宫颈癌和结肠癌在内的不同类型的癌细胞进行了测试。
一细胞分裂中的两个角色
看到RTEL1蛋白在细胞分裂中起着多么大的作用,这令研究人员感到惊讶。
“我们正在研究哪些蛋白质可以帮助癌细胞使用MiDAS。然后,这种蛋白质RTEL1出现了,这令人惊讶。我们没想到它会产生如此大的作用。”
“我们相信RTEL1的功能对于任何依赖MiDAS的癌细胞都是至关重要的,根据我们的知识,MiDAS占已知癌症类型的80%以上。因此,我们可以使用它来设计抑制RTEL1的药物并有望选择性杀伤癌细胞”,刘颖说。
他们的下一步将是研究RTEL1如何执行其两个角色以及它们是否已连接。他们还将确切研究RTEL1如何促进有丝分裂中的MiDAS。