生物力学越野模式使移动细胞能够自由移动
在当前的电晕危机期间,整个世界都处于封锁状态,我们体内的某些细胞仍在远距离传播:当您患上肺炎时,这种情况就会发生,但手指上的任何普通割伤也会触发白细胞-aka白细胞- -立即从血管中移出进入炎症部位。同样,可起源于任何组织或器官的癌细胞也可在远离其起源的地方扩散和繁殖。结果:转移。
通常,生物体内的每个细胞都通过存在于其质膜上的特异性粘附受体与其周围环境结合。作为细胞及其周围环境之间的通用“胶水”,这些粘附受体或整联蛋白可在需要保持不动的情况下稳定细胞,或在细胞爬升穿过组织时充当锚。但是,尽管某些类型的细胞(例如白细胞)由非常不同的分子组成,这些分子不一定与粘附受体匹配,但是某些类型的细胞(如白细胞)如何能够灵活地爬过不同的组织呢?
带有和不带有“胶水”的移动
奥地利科学技术学院(IST Austria)的迈克尔·西维特(Michael Sixt)和法国的合作者在最近的《自然》研究中解决了这个难题。将实验与物理模型结合起来,科学家们描述了一种新的细胞运动机制,该机制完全独立于与细胞外环境特异性结合的细胞。相反,单元使用环境的几何形状来推动自身。
在他们的实验中,生物学家使用了不同类型的白细胞,他们从遗传上消除了整联蛋白的功能,从而中断了细胞与其细胞外环境之间的结合。尽管整联蛋白对于几乎所有细胞类型的存活和移动都是必不可少的,但IST奥地利科学家在先前的研究中发现,白细胞无需整联蛋白即可移动并存活。对于某些癌细胞也是如此。
冰冷的地面前进!
为了分析允许细胞在不存在粘附的情况下迁移的运动机制,科学家们专注于环境的几何形状而不是其分子组成。他们设计了具有不同壁几何形状的微小细胞大小的“微流体”通道:从完全光滑到粗糙或锯齿状的纹理。然后,他们让细胞迁移通过这些通道,以观察到当壁光滑且平行时,缺乏整联蛋白的细胞无法向前移动。该研究的第一作者,前IST Austria博士后,现在正在利物浦大学进行研究的Anne Reversat说:“这些细胞在现场运转,就像汽车轮胎在冰冷的地面上旋转一样。”“但是,当墙壁上布满凹凸时,细胞可以有效地迁移而不整合素。仍带有整合素的细胞可以同样在粗糙的结构通道和光滑的通道中迁移。”
正确的握力无处不在
Reversat等人通过实验和理论上更仔细地研究了这种“越野”细胞运动的生物力学。揭示了构成两种运动模式基础的统一机械主题:肌动蛋白-细胞细胞骨架的丝状建筑材料-从细胞的前端流向尾端。这种“逆行肌动蛋白流”是细胞内的力,一旦与环境耦合,就会向前推动细胞体。力耦合可通过整合素穿透质膜并由此将细胞内肌动蛋白与细胞外基质连接而发生。
但是,正如科学家发现的那样,肌动蛋白不仅可以通过整联蛋白偶联,还可以通过肌动蛋白偶联。它也可以偶联而没有任何跨膜受体。逆转:“逆行流动会产生细胞内剪切力,每当有颠簸时就会推向通道壁。如果壁平行,或者颠簸距离太远,这是行不通的。另一种观察方法是细胞毕竟,白细胞是变形虫细胞-“ amoibos”是希腊语中“变化”的意思,因为组织的精细结构在几何上非常复杂,变形虫细胞始终可以依靠这种模式运动。这使它们具有极大的适应性。从本质上讲,它们可以无处不在。”