细胞如何识别病原体并迅速向免疫系统发出警报，是一个对任何物种(包括人类)的生存都至关重要的基本过程。这一关键作用被归因于所谓的“适配器”，即细胞内的小分子平台，病原体探测器发出的信号被整合到这里，以确保安全和准确性，并传递给持久的信号，导致主要的“红色警报”基因(如干扰素)的激活。

实验室的研究人员在CeMM朱利奥Superti-Furga分子医学研究中心的奥地利科学院与勃林格殷格翰集团合作已经确定了一个新的多组分的机械的关键元素,负责整理的性质和严重程度病原体的挑战。

这种名为TASL的新蛋白对于核内体中所谓的toll样受体(TLR)的信号传导是必不可少的，它会导致某些免疫细胞中基因激活因子IRF5的激活。敏感的“调节”机制是非常重要的，因为太多的输出也会在没有病原体的情况下导致炎症，就像在自体免疫疾病中一样。这种特殊的机制似乎与系统性红斑狼疮(SLE)等疾病特别相关。

这一发现为治疗某些自身免疫性疾病以及可能对病毒和其他感染过度反应的药物的开发提供了一个潜在的新靶点，并已发表在科学杂志《自然》(Nature)上。

免疫系统是人体的自然防御系统，由细胞，分子，组织和器官共同组成的网络组成，共同保护人体免受诸如病毒，细菌或病原性真菌等传染因子的侵害。免疫系统配备了复杂的传感机制，可检测这些病原体并协调适当的免疫反应。自身免疫性疾病是由免疫系统失去在自身和其他异物之间的区分能力而产生的。

先前的研究表明，人体中最大的转运蛋白家族之一SLC15A4被认为是这些TLR正确功能所必需的必需成分。基于他们对先天免疫系统对病原体感应的强烈研究兴趣以及溶质载体的表征，CeMM科学总监Giulio Superti-Furga小组的研究人员着手研究SLC15A4如何影响TLR感应病原体的能力，以及因此，可以更好地了解其在自身免疫性疾病(尤其是SLE)中的意义。

在他们的研究中，第一作者Leonhard Heinz及其团队，包括位于Ridgefield的Boehringer Ingelheim研究人员，进行了精确的调查工作，并未将SLC15A4的先前发现以及与这组特殊定位的TLR的联系视为理所当然。他们通过生物化学和质谱法艰辛地确定了涉及SLC15A4的分子相互作用。这导致鉴定出未表征的蛋白质CXorf21，该蛋白质属于仅被编号并分配给原染色体的功能性孤儿基因。该基因，如SLC15A4，以前与SLE松散相关。

研究小组证明，TASL和SLC15A4之间的相互作用对于TASL蛋白的定位和功能至关重要，并且可以查明这两种蛋白的确切参与部分。TASL带有一个特定的基序，该基序对于IRF5的募集和激活必不可少。CeMM高级博士后研究员兼项目负责人Manuele Rebsamen说：“继STING，MAVS和TRIF之后，新的蛋白质TASL是第四个关键的先天免疫衔接子，其功能是与IRF家族的激酶和基因激活剂相遇的平台。”研究。

这些发现增加了药理学上干扰SLC15A4 / TASL复合物可以调节TLR反应并因此调节体内炎症反应的可能性。Giulio Superti说：“我们很清楚，SLC15A4在内体TLR功能中起关键作用，并参与疾病，但是其潜在机制尚不明确。这些正是我们希望在研究所解决的令人兴奋的科学问题。” -CeMM科学总监Furga，负责这项研究。他补充说：“我们很高兴与勃林格殷格翰公司达成共同愿景，即溶质载体是一组值得研究的与疾病相关的蛋白质，这一成功和令人兴奋的合作关系得到了回报。”