北卡罗来纳州达拉姆市-今天有一天，成千上万的青光眼患者可能会受益于STEM CELLS中发布的一项研究，该研究中使用“盘中疾病”干细胞模型检查了导致视网膜神经节细胞(RGC)退化的青光眼的机制，导致视力下降。该研究提供的知识可能会为这种导致全球失明的主要原因导致新的治疗方法。

RGC是位于视网膜中的一组神经细胞，它们将图像发送到大脑并让您看到。青光眼攻击这些细胞，一旦它们死亡，就不会被替换。然而，为什么以及如何使青光眼导致RGC退化却是个谜。

该疾病的干细胞建模可能对此有所启发。在过去的十年中，使用诱导多能干细胞(iPSC)技术模仿青光眼已经取得了重大进展。这包括从iPSC生成人类RGC，这导致了原发性开角型青光眼(POAG)(一种最常见的青光眼形式)的疾病模型的开发，以及证明了该蛋白的支持作用的视神经模型。化学轴切术后hRGC轴突再生中的mTOR信号传导。

内布拉斯加州大学医学中心的伊克巴尔·艾哈迈德(Iqbal Ahmad)博士说：“但是，通过表征对照和特定疾病的RGC的发展轨迹，可以改进这两种模型。”他和他的UNMC同事Pooja Teotia博士和Meng Niu博士进行了STEM CELLS中报道的研究。

艾哈迈德博士继续说：“该特征包括通过正常发育时间和阶段包含不同亚型补体的hRGC的生成，据此可以评估疾病模型中RGC异常的发育方面。有关不同RGC亚型的信息不仅从功能的角度来看，这一点很重要，而且对于了解青光眼变性的潜在机制也很重要，因为新出现的证据表明RGC的敏感性和耐药性是亚型依赖性的。”

在开发他们的模型时，研究人员使用了从正常(对照)和SIX6风险等位基因iPS细胞生成的人RGC的单细胞转录组分析。(先前的研究已经确定了POAG和SIX6之间的重要关联，SIX6是在眼睛发育中起作用的基因。)

他们观察到，从神经干细胞到RGC的发育轨迹在SIX6风险等位基因与对照RGC之间是相似的。

艾哈迈德博士说：“但是，我们观察到，与对照组相比，SIX6风险等位基因RGC的分化在视网膜祖细胞阶段停滞，使其不成熟且亚型组成不足。这很可能是由于mTOR失调所致。他补充说：“与对照组相比，SIX6风险等位基因RGC的基因表达较少，对应于优先抵抗变性的RGC亚型的基因。

他总结说：“具有不足代表性的变性抗性亚型的SIX6风险等位基因RGC的未成熟表型可能使它们易受青光眼变性的影响。”

STEM CELLS主编Jan Nolta博士说：“这项研究证明了单细胞测序方法在细胞和分子水平上为POAG病理学提供新见解的能力，这对于制定新的治疗方法必不可少。”。“这确实是非常了不起的事，在发明患者专用iPSC疾病建模概念之前，十三年前我们就无法想象的事情是可行的。这是向前迈出的极好的一步，在疾病表型和药物发现。”