具有胰岛素样生长因子-1受体或INSR特异性破坏的MCF7乳腺癌衍生细胞系的可用性使我们能够解决IGF1R和INSR途径对p53表达的影响。

野生型p53刺激了对照细胞中的INSR启动子活性，而内源性IGF1R或INSR的破坏导致p53抑制了启动子活性。

突变p53强烈刺激INSR启动子。

此外，p53与具有破坏的IGF1R的细胞直接结合到INSR启动子。

从哈伊姆沃纳博士特拉维夫大学说，“在胰岛素/胰岛素样生长因子(胰岛素样生长因子)创建负责整个生活中的重要生理活动的调节荷尔蒙的网络。”

“胰岛素/类胰岛素生长因子(IGF)建立了一个激素网络，负责调节整个生命中的重要生理事件”

-特拉维夫大学Haim Werner博士

在1980年代中期克隆和表征INSR和IGF1R基因之后出现的经典观点认为，胰岛素对INSR的激活主要导致代谢活动。

仍然需要生物学上合理的合理化的主要问题之一是，尽管INSR和IGF1R尽管拥有大部分下游细胞质靶标和信号传导途径，但它们仍负责介导不同的生理和病理活动，为什么仍要负责。

考虑到新出现的INSR增殖和潜在抗凋亡作用的证据，作者在本文中研究了野生型和突变型p53对乳腺癌细胞INSR基因启动子的调控。

作者还使用具有INSR或IGF1R特异性破坏的细胞，还评估了这些信号通路中每一个对p53表达和活性的影响。

数据表明：IGF1R负调控p53的激活，如IGF1R-KD细胞中p53磷酸化增强所表明的;p53直接与具有破坏的IGF1R的细胞中的INSR启动子区域结合;野生型p53抑制IGF1R-KD和INSR-KD细胞中的INSR启动子活性，同时增强对照细胞中的启动子活性。突变体p53刺激乳腺癌细胞中的INSR启动子活性。

Werner研究小组在其Oncotarget研究论文中总结道：“我们已经提供了证据表明INSR基因构成p53作用的下游靶标。而野生型p53刺激了对照MCF7细胞中的INSR启动子活性，内源性IGF1R或INSR的破坏导致野生型p53抑制启动子活性。p53的突变，致癌形式在很大程度上强烈刺激了INSR启动子。此外，p53在具有受损IGF1R的细胞中表现出直接与INSR启动子区域的结合。数据本文提出了p53与INSR途径之间复杂的功能和物理相互作用，这种相互作用在乳腺癌中的临床意义需要严格评估。“