2020年6月26日下午5点-川崎/日本：纳米医学创新中心(iCONM)，国家量子科学技术研究院(QST)和东京大学联合宣布，该试剂可选择性安全地涂覆肝窦壁控制基因治疗药物清除的研究成功开发。这项研究的内容将发表在《科学进展》上由美国科学促进会(AAAS)于6月26日下午2:00在美国东海岸(日本标准时间：27日凌晨3:00)：A. Dirisala，S. Uchida，K. Toh，J. Li，S. Osawa，TA Tockary，X. Liu，S. Abbasi，K. Hayashi，Y. Mochida，S. Fukushima，H. Kinoh，K. Osada，Kazunori Kataoka，“肝脏的瞬时隐形涂层通过锚定两臂PEG来靶向纳米药物，从而形成正弦波壁”。

最近，基因疗法已在欧洲，美国和日本相继批准，并有望为癌症，慢性病，获得性和遗传性遗传疾病提供新颖的治疗选择。尽管这是有希望的，但实际上，当将基因治疗药物系统性地施用于活生物体时，它们会在肝脏中迅速消除并代谢，从而阻碍了向目标器官的足够量的递送并引起了毒性问题。肝脏的这种消除是由于基因治疗药物吸附在肝窦毛细血管即肝窦的血管壁上而引起的。为了克服这个问题，我们设想使用聚乙二醇(PEG)选择性覆盖肝窦壁。但是，长期覆盖可能会损害肝脏的正常生理功能，因此涂层应该是瞬态的。此外，涂层需要对肝正弦波具有选择性，因为在整个人体上覆盖血管不仅会造成不良影响，而且还会减少基因治疗药物向靶器官的输送量。为此，我们开发了一种将双臂聚乙二醇与带正电荷的寡聚赖氨酸偶联的涂层剂，这证明了在肝窦壁上的选择性涂层是世界上首创的策略。有趣的是，具有双臂PEG的涂层在与正弦壁结合后的6小时内被排泄到胆汁中，而结合有低聚赖氨酸的线性PEG单链的涂层则在壁中保留了很长时间。以此方式，精确的分子设计对于获得瞬时涂层是必需的。

该涂层随后被施加以增强基因治疗药物的递送功效。腺相关病毒(AAV)被广泛用于病毒基因治疗药物，其血清型8(AAV8)靶向心肌和骨骼肌。在事先将两臂PEG包被到肝窦壁后再施用AAV8时，抑制了AAV8向肝脏的转移，因此，基因向心肌和骨骼肌的转移效率提高了2-4倍。这种方法有望用于治疗肌营养不良症。此外，我们将策略的使用范围扩大到了无病毒的基因传递系统，从而使经济上更具吸引力的基因治疗更加安全。我们已经使用装备有质粒DNA的智能纳米机器研究了用于恶性肿瘤的非病毒基因疗法已有10多年的历史了。当将涂层剂用于该系统时，纳米机器对正弦波壁的吸附被抑制，导致向结肠癌的DNA转移效率提高了约10倍。如上所述，通过使用本次开发的包被剂，在确保安全性的同时成功提高了基因治疗药物的活性。