通过靶向蛋白质降解，可以将致病蛋白质从细胞中去除。为此，蛋白质必须与大约 600 种内源性泛素连接酶之一连接。到目前为止，只有其中两种连接酶取得了临床成功。

由 Georg Winter 领导的 CeMM 研究小组现已发现了一种新型连接酶的适配器，有可能大大扩展其医疗应用范围。此外，该团队还成功阐明了这种适配器的分子机制，这可能为靶向蛋白质降解带来新的通用策略。这项研究发表在《自然通讯》上。

使用药物靶向细胞中的任何蛋白质，并通过人体的处理系统将其清除——粗略地说，这就是靶向蛋白质降解的工作原理。这种药物是一种小分子，可在要降解的蛋白质和所谓的 E3 连接酶之间建立连接，从而启动降解过程。

到目前为止，已经使用了两种不同的策略：要么小分子充当一种胶水，改变连接酶或蛋白质的表面，使它们结合在一起。要么它充当具有两个结合位点的适配器，一个用于连接酶，一个用于蛋白质。胶水被称为“分子胶水降解剂”(MGD)，适配器被称为“蛋白水解靶向嵌合体”(PROTAC)。

人体中已知有大约 600 种不同的 E3 连接酶，但目前正在临床研究的所有靶向蛋白质降解药物都使用相同的两种 E3 连接酶。这会导致药物产生耐药性，特别是在使用这些药物治疗癌症时。

此外，所使用的两种连接酶几乎在身体的任何地方都能产生，这使得药物的组织特异性或细胞类型特异性应用变得复杂。最后，并非所有蛋白质都能被这两种连接酶降解，这可能是由于它们的表面结构所致。