犬传染性性病是一种传染性癌症，通过世界各地的狗交配传播。这种癌症的一个独特特征是，由于不明原因，它在单次放疗或化疗治疗后自发消退或几周后消退。4月9日发表在“癌症细胞”杂志上的一项研究揭示了这一谜团的一个亮点，揭示了免疫系统在化疗治疗犬中引发快速癌症排斥的关键作用。由于犬传染性性病肿瘤与人类各种癌症有许多相似之处，因此研究结果可能指向更有效的治疗策略。

“我们发现先天免疫系统的激活和肿瘤周围宿主组织产生的某些叫做趋化因子的分子对于吸引肿瘤内的免疫细胞并引发连锁反应导致癌症排斥及其消除至关重要， “伦敦大学学院(伦敦大学学院)的资深作者Ariberto Fassati教授说。“我们希望这项研究能够促进联合方法的临床试验，以改善动物和人类对抗癌症的免疫疗法。”

19世纪首次描述，犬传染性性病肿瘤在生殖器上迅速长成类似花椰菜的肿块，并且通过性交，咬或舔肿瘤影响的区域在狗之间自然传播。它是自然界中三种已知的克隆性传染性癌症之一，还有塔斯马尼亚恶魔面部疾病和软壳蛤中的白血病。因为它源于一个共同的祖先，所以可传播的性病瘤由所有受影响的狗中的遗传相同的细胞组成，使得更容易识别驱动癌症消退的关键因素。然而，很少有实验室研究过这一主题，因此不清楚癌症排斥是如何发生的。

为了回答这个问题，Fassati和他的合作者在接受治疗之前以及接受称为长春新碱的化疗药物后6天和14天从8只狗的犬传染性性病肿瘤中进行活组织检查。研究人员进行了系统的全基因组分析，以比较完全消退的肿瘤与未消退的肿瘤的基因活性。

他们发现回归发生在连续的步骤中。首先，长春新碱治疗导致强烈的炎症反应和宿主皮肤细胞的增殖，这可能代表肿瘤周围组织包含或替代恶性组织的尝试。“我们期待导致这种犬肿瘤消退的大多数变化将发生在癌细胞中，”Fassati说。“相反，我们意识到宿主细胞更重要。”

回归的早期阶段的特征还在于趋化因子CCL5的产生增加，CCL5是一种信号蛋白，可以将抗癌免疫细胞吸引到肿瘤中。最终，该过程导致肿瘤的免疫排斥和组织损伤的修复。

“我们的研究有两个关键信息，”法萨蒂说。“首先，我们不应只关注癌细胞，而应了解癌症周围正常组织在促进排斥反应中的重要性。其次，我们必须能够诱导产生大量某些趋化因子以吸引大量免疫细胞。肿瘤部位。“

最后，这项研究可能会对人类癌症产生影响，例如皮肤癌，骨癌和某些血癌。就他自己而言，法萨蒂计划调查是否有可能刺激趋化因子将免疫细胞吸引到人类癌症的肿瘤中。“然而，这些方法可能需要一些时间才能在临床上进行测试，”他说。“所以一般观众不应该拿走我们发现魔杖使癌症消失的信息。”

尽管有这些限制，这项研究可以帮助指导正在进行的和未来的临床研“通过结合不同的方法，例如通过检查点抑制剂释放免疫系统的断裂并诱导肿瘤周围的宿主细胞吸引释放的免疫细胞到肿瘤部位，可能有办法提高免疫疗法对癌症的疗效。”法萨蒂说。“事实上，正在进行的试验将低剂量放疗或化学疗法与免疫疗法结合起来，正是为了刺激肿瘤中的强烈炎症反应。”