来自LSTM和利物浦大学的研究人员成功优化了10000个化合物库的全细胞筛选，推出了第一种新型全合成和合理设计的抗Wolbachia药物AWZ1066S，可能用于治疗盘尾丝虫病和淋巴丝虫病(LF)。

LSTM的副主任Steve Ward教授是发表在“美国国家科学院院刊”上的论文的共同高级作者。他说：“该鉴定代表了同类药物中第一种潜在的设计药物，专门针对Wolbachia作为盘尾丝虫病和LF的治疗方法。该化合物的候选物选择状态代表了多学科团队努力产生第一种专门针对这种细菌开发的合成药物的成功结论，我们非常高兴能将该化合物带入其下一阶段。全球有超过1.57亿人受到盘尾丝虫病和LF的影响，这种特殊分子有可能将治疗时间缩短数周至数天，这可能会显着影响消除这两种被忽视的热带病的国际时间表。

盘尾丝虫病和LF是由丝虫寄生虫引起的被忽视的热带病(NTDs)，可导致严重残疾。目前药物无法杀死成体寄生虫，这突出表明迫切需要新的治疗性抗丝虫药物来治疗这些使人衰弱的疾病。

在寻找新的抗丝虫药物时，该团队专注于针对Wolbachia，这是一种对寄生虫发育和生存至关重要的细菌共生体。虽然抗丝虫药多西环素已被证明在临床上通过Wolbachia的消耗有效，但治疗方案旷日持久，并且矛盾限制了其广泛实施。

这项工作的出发点来自于通过比尔和梅林达盖茨基金会资助并由LSTM教授马克泰勒执导的A∙WOL项目的筛选活动。他说：“抗Wolbachia策略已被证明是一种改变治疗方法的范例。已经获得许可的药物的重新利用以及在A∙WOL初期工作的10年间通过筛查发现新化合物已被采纳为MDA受到损害的另一种策略.AWZ1066S的进一步发展代表着为数百万人带来救济的又一步。“

与其他基于抗Wolbachia的广谱抗生素治疗不同，AWZ1066S的高特异性是一个显着优势，对肠道微生物群的影响极小，并且在给予患者后选择和出现耐药性。此外，与在体外对Wolbachia测试的其他已知抗生素相比，它具有更快的杀灭率，表明治疗递送的时间框架可以少于7天。

工作与利物浦大学化学系的密切合作关系继续证明该团队的成功组合。UoL的Paul O'Neill教授是该论文的共同高级作者，他说：“新型合成分子AWZ1066S是在利物浦设计和开发的，用于筛选命中，涉及多参数化学优化，评估超过400种类似物。我们的方法提供了一种对目标病原体具有高效力和特异性的分子以及所需的口服药物特性。该计划成功的关键在于我们内部的药物化学专业知识与紧密的工作关系并行。我们的工业合作伙伴Eisai Ltd得到了阿斯利康的额外支持。

本研究将AWZ1066S作为消耗Wolbachia的候选分子，需要进一步研究以改善治疗方案，因此这种药物现在将进入正式的临床前评估。这种新型化合物为受丝虫病影响的社区作出重大贡献提供了独特的机会，特别是如果可以在临床试验中证实预测的杀螨效果。迫切需要这些替代策略以达到盘尾丝虫病和LF消除的目标。