在儿童癌症幸存者的非人类灵长类动物模型中恢复了生育能力
三分之一的儿童癌症幸存者有可能因化学疗法或放射线而变得不能生育,并且由于他们的精子或卵子尚未成熟,因此当他们成为成年人时,使用这些精子或卵子辅助生殖是不可取的。
匹兹堡大学医学院和Magee-Womens研究所(MWRI)的研究人员在一项重要的研究中报告说,在非人灵长类动物模型中,未成熟的睾丸组织可以冷冻保存,后来用于恢复生育能力。同样的动物。
“科学”杂志报道的这一进展标志着下一代辅助生殖疗法发展的一个里程碑,并为即将接受癌症治疗的青春期前男孩提供了保留生育能力的希望。
“我们自己在家庭中长大,我想我们很多人都梦想成长和拥有自己的家庭,”该研究的资深作者,皮特学院妇产科和生殖科学教授Kyle Orwig博士说。医学和MWRI研究员。“这一进步是向全世界年轻癌症患者提供未来家庭机会的重要一步。”
男孩不是天生就有成熟的精子。相反,青春期的荷尔蒙变化导致睾酮的增加,睾丸激活睾丸中的干细胞开始产生精子。在青春期前的男孩,化疗,放射或其他医学治疗可以杀死这些干细胞并导致永久性不孕。
“以前对非人类灵长类动物的研究表明,精子可以通过冷冻青春期前睾丸组织的自体移植产生,但是生产健康的活后代 - 任何生殖技术的黄金标准 - 的能力到目前为止还没有实现。 “第一作者Adetunji Fayomi博士说,他是Orwig实验室的前研究生和Pitt的博士后学者。
在目前的研究中,Orwig和他的团队开发了一种非人类灵长类癌症生存模型。在用化学疗法治疗之前,研究人员冷冻保存了未成熟的睾丸组织。他们后来解冻并移植了同一动物皮下的组织碎片。
8到12个月后,在动物进入青春期后,研究人员取出移植物并发现存在大量精子。他们将精子送到俄勒冈州健康与科学大学俄勒冈州国家灵长类动物研究中心的合作者,他们能够产生可存活的胚胎,然后转移到接受者的雌性中。
2018年4月,其中一位女性生下了一个健康的女婴,Orwig将其命名为“Grady” - 一个“嫁接衍生”和“婴儿”的手提箱。
“随着格雷迪的出生,我们能够证明原则的证据,我们可以冷冻保存青春期前的睾丸组织,然后用它来恢复成年后的生育能力,”Fayomi说。
作者指出,与以前的工作相比,他们使用了不同的冷冻保存方案并嫁接了更大的睾丸组织,这可能有助于当前努力的成功。
为准备临床翻译,Orwig于2010年在UPMC Magee-Womens医院建立了一项生育保护计划。该计划为儿科癌症患者提供了在开始癌症治疗之前冷冻保存睾丸或卵巢组织的选择。从那时起,它通过与世界各地的中心合作得到扩展。Orwig希望当这些患者长大并想要自己的家庭时,他们会有这种选择。
“我们在非人类灵长类动物中进行这些研究的原因是因为我们认为这确实是翻译到诊所的最后一步,”Orwig说。“我们生产了一个活产和健康的婴儿,我们觉得这是一种可以在诊所接受检测的技术。