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研究确定了预防糖尿病肾病的酶

导读波士顿 - (2019年5月20日) - 来自Joslin糖尿病中心的一项新研究证明,某些生物保护因素在预防某些人的糖尿病肾病方面发挥着重要作用。...

波士顿 - (2019年5月20日) - 来自Joslin糖尿病中心的一项新研究证明,某些生物保护因素在预防某些人的糖尿病肾病方面发挥着重要作用。该研究在线发表于Diabetes Care。

本研究基于2017年Joslin Medalist保护因子和糖尿病肾病(或DKD)研究的结果。2017年的研究重点关注乔斯林奖章获得者 - 患有糖尿病超过50年且几乎没有并发症的人。从未患过肾脏疾病的奖章获得者与参与糖尿病的人相比,参与葡萄糖代谢的一组酶的水平更高。

该研究小组由Hetal Shah,医学博士,公共卫生硕士,Joslin糖尿病中心研究助理和HMS医学讲师,Daniel Gordin博士,博士,Joslin兼职教师和芬兰赫尔辛基大学副教授以及George King领导,医学博士,Joslin高级副总裁兼首席科学官兼HMS医学教授,

在他们的新研究中,Drs。Shah,Gordin和King能够证明,在患有短期1型糖尿病和2型糖尿病的无肾病患者中也存在保护因子。该发现表明这些酶,特别是称为PKM2的酶,对肾病起着强大的保护作用。这些酶既可以用作生物标志物,也可以用作DKD干预的靶标。

肾病是糖尿病患者的主要关注点。但并非每个患有1型糖尿病的人都会患上DKD。Joslin Medalists的并发症发生率如此之低,这一事实引起了全世界研究人员的兴趣。

“这构成了必须保护这些人免受糖尿病肾病影响的理由。这可以解释这些人多年来如何能够与胰岛素依赖型糖尿病一起生活,”Gordin博士说。

研究人员着手调查与2017年发现有关的三个问题。首先 - PKM2在非奖牌获得者中是否具有保护作用?第二 - PKM2在Medalists的血浆中循环,还是仅在肾脏中发现?第三 - 奖章获得者还有其他任何保护因素需要探索吗?

为了回答第一个问题,他们研究了他们想要调查的所有队列中人们捐赠的死后肾脏。对于第二个问题,他们使用尖端的蛋白质组学和代谢组学技术来研究Medalists的循环血浆。对于第三个问题,他们研究了血浆,并鉴定了一些也被提升的代谢物和蛋白质。他们绘制了相关的遗传途径,以了解海拔的原因和影响。

“我们能够在1型和2型糖尿病患者中复制PKM2升高的结果,”Shah博士说。“此外,通过Medalists的血浆蛋白质组学和代谢组学研究,我们发现这种淀粉样蛋白前体蛋白或APP可以作为糖尿病肾病的潜在保护因子。”

鉴于其主要已知的相关性是阿尔茨海默病的风险增加,因此将APP鉴定为可能的保护因子是令人惊讶的。“[但它似乎也]在糖尿病患者的多个脆弱组织中具有潜在的保护作用。据说,我们需要进一步的研究来证实这一点,”Shah博士说。

了解DKD保护因素可能具有临床意义。如果生物标志物在血液中循环,它可以让医生进行简单的血液检查,以确定患者患DKD的风险。然后他们可以创建个性化干预课程。

一旦明确绘制了保护机制,它们甚至可以用作治疗目标。“糖尿病肾病是一种毁灭性的疾病,”Gordin博士说。“它是心血管疾病的强大驱动因素,也是最终的死亡率。我们迫切需要寻找帮助这些人的东西。所有[这些研究]需要时间,但这是非常有希望的。”

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