到目前为止，研究人员一直认为实体瘤的生长来源于以特定表面标志物为特征的癌症干细胞，这些标志物以固定的等级顺序发展。

因此，这种癌症干细胞负责肿瘤进展并产生特定类型的更分化的癌细胞，其命运是预先确定的。在由卫生研究所卢森堡(LIH)领导的一个跨学科联合项目，研究人员现在表明，胶质母细胞瘤的癌细胞 - 显着积极的实体脑肿瘤 - 他们的表型特征明显的发育可塑性和比认为限制较少。癌症干细胞，包括它们的后代，能够适应环境条件并经历可逆转化成各种细胞类型，从而改变它们的表面结构。结果意味着靶向癌症干细胞的特定表面结构的新型治疗方法将具有有限的效用。该研究小组已将研究结果发表于自然通讯于2019年4月。

胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤。由于它们的快速增长，受影响者的预后通常很惨淡。许多患者对新的治疗方法抱有希望，该方法利用针对存在于未成熟胶质母细胞瘤细胞亚群表面上的特异性标志物的药物结合抗体。这些抗体 - 药物偶联物结合到表面，然后内化并杀死癌症干细胞。

显着的单元状态转换

然而，现在发表在Nature Communications杂志上的结果表明，这种方法可能会被误导：'我们将实验室中的癌细胞暴露于某些压力因素，如药物治疗或缺氧'，Anna Golebiewska博士解释说，他是初级首席研究员。 LIH肿瘤科的NORLUX神经肿瘤学实验室和该研究的共同第一作者。“我们能够证明胶质母细胞瘤细胞能够灵活地应对这些应激因子，并且可以随时将自身转化为具有不同表面标志物的细胞类型。”这种可塑性允许细胞适应其微环境并达到有利的环境特异性异质性，使其能够维持和生长，并且最有可能逃脱治疗性攻击。

来自卢森堡，挪威和德国的科学家团队由LIH的Simone P. Niclou教授领导，他提出其他肿瘤类型的肿瘤细胞也可能不受限定的等级原则的限制，而是可以使其特征适应当前的环境条件。Golebiewska博士说，乳腺癌和皮肤癌也出现了同样的现象。“这一观察结果预示，特异性针对癌症干细胞标志物的癌症疗法可能不会在患者身上取得成功。”

新发现有助于优化未来的标准治疗方案。在实验室实验中，研究人员能够证明环境因素，如缺氧和肿瘤微环境的信号，可以诱导癌细胞改变其特征。这种微环境，即癌症的直接环境，包括影响肿瘤生长的细胞和分子。Golebiewska博士强调，一旦我们确切了解导致肿瘤细胞可塑性的原因，我们就可以设计出针对可塑性信号的联合疗法，从而改善治疗效果。

合作和资金

该研究是NORLUX神经肿瘤学实验室与LIH其他研究单位和平台之间的合作。来自LIH的研究人员还与他们的长期国家合作伙伴密切合作，他们通过横向研究项目与卢森堡大学卢森堡系统生物医学中心和卢森堡医院中心神经外科紧密联系。此外，该项目还与德国德累斯顿工业大学，德国海德堡大学和挪威卑尔根大学的国际合作伙伴共同开展。这项由不同研究和临床参与者共同完成的研究为该研究提供了一个真正的跨学科维度。