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24日，阿斯列康宣布将以1亿美元首付获得法国生物技术公司Innate Pharma SA的NKG2A抗体monalizumab，如果进入三期临床将再支付1亿，总里程金可达8.25亿美元。AZN将负责70%晚期开发，IPH负责30%。除此之外，AZN将以5000万首付、8.35亿里程金买下CD39抗体IPH5201，2000万首付、3.55亿里程金收购另外4个临床前资产，和7200万收购9.8%的IPH股份。IPH则以5000万美元获得AZN刚刚上市的罕见血液肿瘤药物Lumoxiti。

药源解析

AZN最近大量甩卖在研资产、准备好钢用在刀刃上，这个刀刃就是以Imfinzi为核心的免疫疗法。Imfinzi虽然上市较晚但率先占领了三期肺癌这个O、K、T忽略的关键市场，现在势头甚至超过Tecentriq。当然AZN不会满足一个tricky play的成功，希望通过组合疗法真正挑战O、K的霸主地位，所以在IPH交易中表现的比较慷慨。不过虽然交易总额很高、今天换手的钱只有1.2亿，但足以令IPH上扬30%。

AZN与IPH早在2015年就开始了monalizumab的合作。NKG2A与PD-1类似是免疫抑制性受体，在部分NK细胞和激活CD8杀伤T细胞表面表达。抗原激活免疫反应通常也激活多种抑制机制以免冲突过度升级导致世界大战，NKG2A是冲突中的求和派成员之一。这个受体与CD94组成二聚体与HLA-E等信号分子结合抑制免疫应答。肿瘤细胞经常盗用这个渠道，通过过度表达HLA-E逃避免疫打击。这和很多检查点类似，NKG2A药物是抑制剂的抑制剂、所以净结果是激活免疫系统。

临床前实验中monalizumab显示能增加活化CD8细胞数量、增加干扰素分泌，幅度与其它检查点抑制剂相似。在刚刚公布的二期临床中，monalizumab与EGFR抗体Erbitux联用在头颈癌产生27.5%的应答率和35%的疾病控制率，其中包括一例CR(2.5%)。CD39抗体IPH5201是IPH两年前从Orega白菜价买来的产品，今天也跟着鸡犬升天。CD39与CD73都是降解ATP的受体酶，一个相关的热门IO靶点是代谢产物腺苷的受体A2A。但去年Corvus的A2A受体拮抗剂CPI-444在一期临床单方应答率较低、并且没有显示与Tecentriq的协同作用，令这个机理甚至整条通路遭到一定质疑。

IPH最早的产品是靶向另一个NK检查点KIR的抗体Lirilumab，后来与施贵宝联合开发、去年在AML试验中失败。IPH的CEO原为AZN高管，所以近水楼台与AZN达成深度合作。当然更深刻的原因是AZN急需增加Imfinzi功力的帮手，现在看从辉瑞买来的CTLA4抗体tremelimumab难当重任。以前主要抗病毒药物关注先天免疫系统，最近肿瘤免疫疗法也开始挖掘这个重要的防御系统。但目前进展比较缓慢，被报以厚望的STING、CD47激动剂早期疗效欠佳，前天默沙东报道的溶瘤病毒也疗效模糊。当然强化后天免疫系统的药物也进展缓慢，整个免疫疗法药物开发现在还处在优化条件艰苦的探索阶段。