UT西南大学开展了预测肾癌免疫治疗反应的测试
达拉斯 - 2019年6月3日 - 一项新的成像测试显示了识别最有可能从免疫疗法中受益的肾癌患者的希望。
在今天发表在“癌症免疫治疗杂志”上的一项研究中,德州大学西南医学中心肾癌项目的研究人员开发了一项新的测试,以阐明可能对检查点抑制剂有反应的肾癌。
该策略涉及将免疫治疗药物atezolizumab(Tecentriq,Genentech / Roche Group)转化为诊断示踪剂。用于治疗肺癌,乳腺癌和膀胱癌的Atezolizumab可与PD-L1结合并使其失效,PD-L1是癌细胞在其表面显示的一种蛋白质,用于关闭接近杀伤性免疫细胞。通过使用回旋加速器产生的放射性金属锆-89(Zr89)标记atezolizumab,研究者能够使用PET(正电子发射断层扫描)显现atezolizumab。因此,可以使用单一的,非常小剂量的Zr89-阿司珠单抗来评估肿瘤是否部署PD-L1以抑制免疫细胞以及抑制该途径的药物是否有效。
目前,免疫治疗药物使不到50%的肾癌患者受益。使用免疫PET或iPET作为筛查工具,研究人员希望确定那些将受益的患者。这种类型的治疗诊断(药物变成诊断测试)第一次被标记用于治疗肾癌,该方法为癌症患者内部的情况打开了分子窗口。
在原理验证实验中,由该研究的相应作者之一和UT西南肾癌计划主任James Brugarolas博士领导的研究小组表明,Zr89-atezolizumab能够高水平照射肾脏肿瘤。 PD-L1。作为研究的一部分,研究人员选择了两名患者的肿瘤,一名患者PD-L1较高,另一名患者PD-L1较低,并将其移植到小鼠体内。然后静脉注射小鼠Zr89-atezolizumab并通过PET评估。如通过小鼠研究预测的,当用靶向PD-L1途径的nivolumab(Opdivo,Bristol-Myers Squibb)治疗时,具有高PD-L1肿瘤的患者的转移率显着消退。
“预测哪些患者对免疫治疗有反应的测试的发展至关重要,”肾癌计划免疫治疗专家Hans Hammers博士说。
Zr89-atezolizumab由美国食品和药物管理局向美国食品和药物管理局提交,由英国UT西南大学的Xiankai Sun博士领导的回旋加速器和放射化学计划,也是该研究的相应作者,目前正在UT的临床试验中对患者进行评估。西南大学的Harold C. Simmons综合癌症中心。
通过V Foundation for Cancer Research向Brugarolas博士的团队提供600,000美元的转化奖,使临床试验成为可能。通过国家癌症研究所的专业研究卓越计划(SPORE)提供对临床前研究的支持。
“我们希望iPET能够识别最有可能从检查点抑制剂中获益的肾癌患者,”临床试验首席研究员Alex Bowman博士以及Brugarolas博士和OrhanÖz博士说。
计划在西蒙斯癌症中心使用Zr89-atezolizumab进行第二项试验,以评估立体定向放射治疗(SBRT)对肾癌患者PD-L1表达的影响。
“SBRT具有诱导炎症和激活免疫反应的潜力,我们很高兴能够在使用iPET的患者中进一步评估这种疗法,”肾癌放射治疗领导者和研究首席研究员Raquibul Hannan博士说。SBRT试验将由肾癌国会指导的医学研究计划资助。