新的表观遗传药物治疗癌症的策略
研究人员发现,抑制CDK9(一种DNA转录调节因子)可以重新激活已被癌症表观遗传沉淀的基因。重新激活导致恢复的肿瘤抑制基因表达和增强的抗癌免疫力。这是该特定激酶首次与哺乳动物的基因沉默相关联。
杰姆 - 皮埃尔伊萨,医学博士,坦普尔大学刘易斯卡茨医学院癌症研究与分子生物学研究所所长,领导了这项研究。该论文发表在Cell杂志上。
已经确定基因沉默的表观遗传介质为癌症药物提供了新的靶标。该报告的第一作者,LKSOM的Fels癌症研究与分子生物学研究所的Hanghang Zhang博士进行了活细胞药物筛选,通过基因确认将CDK9鉴定为靶标并开发和测试有效的抑制剂 - MC180295。新药具有高选择性,可避免与抑制细胞周期相关的副作用。在该研究中,它显示出在体外和体内对抗癌症的广泛有效性。该药物是与坦普尔大学药学院Moulder药物发现中心的研究人员合作发现的。
“除了重新激活肿瘤抑制基因外,CDK9抑制还能诱导对体内免疫检查点抑制剂β-PD-1的敏感性,”Issa说。“它是表观遗传癌症治疗的优秀目标。”
为这项新研究做出贡献的其他研究人员包括来自Moulder药物发现中心的Wayne Childers,George Morton,Marlene A. Jacobson和Magid Abou-Gharbia;Somnath Pandey,Hongxing Sun,Jozef Madzo,Woonbok Chung,Yasuyuki Okamoto,Takahiro Sato,Judit Garriga,Bela Patel,Jian Huang,Yi Zhang,Jaroslav Jelinek和XavierGraña来自Fels癌症研究与分子生物学研究所;来自Fox Chase癌症中心的分子治疗计划的John Karanicolas;来自Fox Chase癌症中心的分子治疗计划和堪萨斯大学分子生物科学系的Jittasak Khowsathit;来自坦普尔大学药学院药学系的Oscar Perez-Leal,Carlos A. Barrero,Carmen Merali和Salim Merali;梅根特拉弗斯,斯蒂芬B.来自约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的Baylin和Cynthia A. Zahnow;来自Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院儿科肿瘤科的Joshua Pan和Cigall Kadoch;宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生物化学与生物物理系表观遗传学研究所的Natarajan V. Bhanu,Johayra Simithy和Benjamin A. Garcia;以及蒙特利尔大学药理学和生理学专业的NoëlJMRaynal。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生物化学与生物物理系;以及蒙特利尔大学药理学和生理学专业的NoëlJMRaynal。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生物化学与生物物理系;以及蒙特利尔大学药理学和生理学专业的NoëlJMRaynal。