在减少罕见肾病的严重程度时，实验药物的有效性是标准治疗的两倍多。这是10月25日在线发表在美国肾脏病学会期刊上的II期临床试验的发现。

这项新研究发现局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)服用稀释剂药物的患者蛋白尿减少了45% - 尿液中的蛋白质过量表明肾脏健康状况不佳。与此相比，接受典型处方厄贝沙坦的组减少了19%。

“这是第一个专门针对FSGS治疗的大规模临床试验，FSGS是一种罕见疾病，估计在美国影响多达40,000人，目前还没有批准的治疗方法，”首席研究员和主任说。研究作者Howard Trachtman博士，纽约大学医学院儿科系教授，纽约大学朗格恩哈森费尔德儿童医院儿科肾病科主任。他说，将近一半受影响的患者将进展至终末期肾病。

“sparsentan不仅可以成为FSGS患者护理标准的一部分，而且对任何以蛋白尿为特征的肾病患者都有潜在影响 - 包括影响全球数十万人的更常见的IgA肾病，”特拉赫特曼博士。

肾病学家使用蛋白尿作为FSGS患者健康状况的衡量标志。当健康时，肾脏会过滤血液，将废物转移到尿液中，并将有用的蛋白质输送到血液中。FSGS与更常见的肾脏疾病一起，损害肾脏的过滤单位，蛋白质通过，进入尿液导致肾小管瘢痕形成。

Trachtman说，由于没有经过批准的治疗FSGS的治疗方法，该领域一直试图将其用于治疗其他疾病的药物，包括厄贝沙坦等血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)。ARB最初开发用于治疗高血压，目前用于代替经批准的FSGS治疗。这些药物通过降低肾脏过滤单元内的血压并减少肾脏瘢痕形成起作用。

新的方法

对于这项新研究，研究人员在44个地点的一项随机，双盲，主动对照试验(DUET)中招募了109名FSGS患者，美国8-75岁，欧洲18-75岁，以评估疗效和安全性。稀疏的。参与者被指定为递增剂量的稀疏丹(200,400或800mg /天)或厄贝沙坦，每天300mg，每次8周。在完成双盲8周治疗期后，患者能够在开放标签治疗期间继续接受稀沙坦。

研究药物sparsentan既可作为血管紧张素II受体阻滞剂如厄贝沙坦，也可作为第二种蛋白A内皮素受体(ETA)作用的阻断剂。该研究的作者假设这两种行为将共同限制导致肾脏瘢痕形成的分子的产生，而不是厄贝沙坦的单一机制。

确实发现Sparsentan更有效，而且几乎没有严重的副作用，最常见的是 - 低血压，头晕和肿胀 - 两组都相似。该研究小组还发现，单一分子中的联合作用可以增加患者接受治疗的可能性，因为它减少了药物的数量。

这组作者说，需要进一步的研究来确定稀疏素对肾功能保护的长期影响。除了DUET的开放标签治疗期外，III期临床试验(DUPLEX)正在积极招募患者，以确定稀疏性是否会导致蛋白尿的持续减少。

“FSGS的患病率正在上升，这种联合治疗可为这种罕见的肾脏疾病患者提供新的希望，这些患者目前面临进行性衰退，终末期肾病，透析或移植的机率很高，”博士说。 Trachtman。

除了Trachtman之外，研究合着者还包括纽约大学医学院肾脏病学系医学系的Olga Zhdanova博士。医学博士Peter Nelson;医学博士Sharon Adler;Kirk N. Campbell，MD;医学博士Abanti Chaudhuri;Vimal K. Derebail，MD;Giovanni Gambaro，医学博士，博士;Loreto Gesualdo，MD;医学博士Debbie S. Gipson;医学博士Jonathan Hogan;医学博士Kenneth Lieberman;医学博士Brad Marder;Kevin E. Meyers，MD;医学博士Esmat Mustafa;Jai Radhakrishnan，MD;Tarak Srivastava，MD;Miganush Stepanians，博士;弗拉基米尔·特萨尔，医学博士;和Radko Komers，MD，博士，代表DUET研究组。

Sparsentan由生物制药公司Retrophin，Inc。制造，该公司为当前的临床试验提供资金。Trachtman博士是Retrophin的无偿顾问，已报告从Kaneka Inc，Otsuka和ChemoCentryx获得咨询费，并且过去曾是Genzyme和Optherion的顾问。所有关系都按照纽约大学医学院的政策进行管理。